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目的微量元素硒和锌在中枢神经系统中的含量是比较丰富的,并且在维持中枢神经系统正常的生理功能起到特别重要的作用。本文主要从体内实验和体外实验两个方面进行,研究硒、锌对p淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导胚鼠神经元细胞神经毒性的保护作用和对痴呆模型小鼠学习记忆障碍及脑组织生化指标改变的影响。方法体外实验：将胚鼠神经元细胞用l0mol/L的Aβ25-35处理,建立体外老年痴呆模型。采用了细胞形态学方法、噻唑蓝比色法(MTT)、乳酸脱氢酶(LDH)检测法、微量丙二醛(MDA)检测法、过氧化氢(H202)含量检测法、一氧化氮(NO)含量检测法、蛋白印迹方法检测糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β)、磷酸化Tau蛋白(Ph-Tau)水平。体内实验：取60只雄性昆明小鼠,体重18-20 g,随机分组成6组,每组10只,每只小鼠按O.1ml/10g的剂量给药。用D-半乳糖连续腹腔注射50天建立小鼠痴呆模型,灌胃给予硒、锌进行保护,连续染毒45天,实验时间共50天,每天观察动物一般症状,采用避暗实验、穿梭实验、跳台实验观察小鼠学习记忆能力,通过生化检测方法检测小鼠脑组织丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶(MAO)变化。结果体外实验结果：Aβ25-35损伤组与对照组比较MTT代谢率下降,LDH释放量增多,MDA含量增高,H202含量增高,NO含量增高,GSK-3p、 Ph-Tau水平增高,硒、锌和硒锌联合处理组均不同程度地减少Aβ25-35的细胞毒性,硒保护作用差异显著。体内实验结果：模型组小鼠与硒、锌各给药组小鼠相比,避暗实验显示潜伏期缩短,进入暗室次数增加,穿梭实验显示潜伏期缩短,电击穿梭次数增加；跳台实验潜伏期缩短,错误率增加,脑组织内的单胺氧化酶(MAO)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和丙二醛(MDA)含量都明显增高。提示硒、锌和硒锌联合处理组均不同程度地改善小鼠学习记忆障碍,降低脑组织内MAO、 AchE、 MDA含量。结论微量元素硒、锌对Aβ25-35处理胚鼠神经元细胞损伤和毒性具有一定的保护作用,可以有效的改善痴呆模型小鼠的学习记忆障碍,改变脑组织内MAO、MDA含量,因此硒、锌可能在一定程度上对老年痴呆起到了调节和保护作用。