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研究目的:肺癌是当前世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近年来,流行病学调查显示女性肺癌发病率和死亡率不断上升,在吸烟量和烟龄等相同条件下,女性肺癌更高发。然而,这些统计结果尚未得到动物实验的证实,且机制尚不清。本实验首次在建立苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)致小鼠肺癌模型的基础上,观察了雌激素(estrogen,E2)在B[a]P所致小鼠肺癌中的作用,并探讨了其作用机制。研究方法:1.B[a]P灌胃、皮下注射E2和它莫西芬(Tamoxifen,TAM),建立雌性昆明小鼠(KunMing,KM)的肺癌模型及干预模型;2.用ELISA等方法检测了小鼠血清中活性氧自由基(ROS)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和E2的水平;3.应用Western blot技术和荧光实时定量PCR(real-time PCR)技术研究了小鼠肺组织线粒体凋亡通路相关蛋白和基因的表达。结果与结论:1.首次应用雌性KM小鼠成功建立了B[a]P致肺癌及E2和TAM干预模型,在国内尚属首例。结果显示B[a]P组肺癌发病率明显高于对照组,说明B[a]P的致癌作用;B[a]P+E2组肺癌发病率和肿瘤数最高,说明E2对B[a]P致小鼠肺癌的促进作用;B[a]P+E2+TAM组小鼠肺癌发生率虽然高于对照组,但低于B[a]P+E2组,说明TAM可以抑制E2对B[a]P致小鼠肺癌的促进作用;TAM组肺癌发生率较高,但较对照组比较,无统计学意义。2.肺癌高发的各组,ROS和MDA也增高;而相应的抗氧化酶:SOD和GSH-PX降低,说明B[a]P所致肺癌过程中机体的氧化活动增加,而抗氧化活动下降。3.B[a]P诱发了小鼠肺组织中的线粒体凋亡途径。B[a]P促进细胞色素C(Cytochrome C,Cyt C)由线粒体释放到胞浆,同时Bc1-2基因表达量降低,Bax和Caspase-3的基因和蛋白表达量升高,Bc1-2/Bax比值降低。E2抑制了B[a]P的作用,与B[a]P组相比,B[a]P+E2组减少了Cyt C由线粒体向胞浆的释放、降低Bax和Caspase-3基因表达量,提高Bc1-2蛋白及基因表达量,升高了Bc1-2/Bax比值;TAM相反地促进了Cyt C由线粒体的释放,增高了Bax和Caspase-3蛋白和基因的表达量,同时降低了Bc1-2基因和蛋白的表达量,促进细胞凋亡。4.E2对B[a]P的致肺癌作用具有促进作用,TAM能够抑制E2的促进作用;B[a]P的致肺癌作用及E2的促进作用可能通过氧化和抗氧化系统以及线粒体凋亡途径来相互作用完成的。