儿童肥胖并代谢综合征与炎症信号通路的相关性研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:oxen777
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目的:对单纯性肥胖症、肥胖合并代谢综合征患儿血清进行蛋白组学研究,寻找与单纯性肥胖症、肥胖合并代谢综合征相关的炎症信号通路,为进一步研究其作用机理及治疗靶点提供方向及理论依据。方法:选取江西省儿童医院内分泌与遗传代谢科2020年4月~2022年2月收治的8~14岁单纯性肥胖症患儿(Sample Obesity,OB)、肥胖合并代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)患儿以及在我院体检的正常对照儿童(Control Subjects,CON)各10例,收集外周血血清、临床信息及实验室检查等资料。采用“4D-Blood+”血清蛋白质组及靶向蛋白组学方法筛选出组间的差异表达蛋白(Differentially expressed proteins,DEPs)和炎症信号通路,分析炎症信号通路及DEPs与OB、MS的相关性。结果:1、临床资料分析:OB组与CON组、MS组与OB组的年龄、性别均无统计学差异。组间两两比较发现,MS组与CON组、MS与OB组的体质量指数(Body mass index,B MI)、腰围、腰围身高比(Waist-to-height ratio,WHt R)、120min血糖、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的差异均有统计学意义(P<0.05)。OB组与CON组的舒张压、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、稳态胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment-Insulin resistance index,HOMA-IR)、非高密度脂蛋白(non-Highdensity lipoprotein cholesterol,non-HDL-C)、高密度脂蛋白(High-density lip oprotein cholesterol,HDL-C)的差异无统计学意义(P>0.05),但均与MS组差异有统计学意义(P<0.05)。2、差异表达基因分析:(1)OB-CON组之间共筛选出142个DEPs,有68个表达上调的DEPs和74个表达下调的DEPs。其中上调最显著的10个DEPs是PSMB8、PPL、RSU1、INHBE、RNASE3、ELANE、HBA1、ANK1、GUSB、HSPE1;下调最显著的10个DEPs是IGFBP1、FGB、IGHV5-10-1、COL2A1、SHBG、NELL2、CD99、IGFBP2、MANF、PRSS3。(2)MS-OB组之间共筛选出49个DEPs,有24个表达上调的DEPs和25个表达下调的DEPs。其中上调最显著的10个DEPs是ANK1、GPD1、G6PD、ADH1A、SUMF2、FCRL5、ERAP2、CRYZ、HPD、IGHV5-10-1;下调最显著的10个DEPs是CBS、CCL21、PAPLN、CTSC、KRT23、SELPLG、CALML3、IGKV1-9、SHBG、PDIA4。3、京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析:(1)对OB-CON组KEGG信号通路进行分析,发现有9条信号通路存在显著性差异,分别是剪接体、黄体酮介导的卵母细胞成熟、中性粒细胞外陷阱形成、长时程抑制、血小板活化、Rap1信号通路、TGF-β信号通路、调节干细胞多能性的信号通路、内分泌抵抗。(2)对MS-OB组KEGG信号通路进行分析,发现有3条信号通路存在显著性差异,分别是花生四烯酸代谢、脂肪酸降解、神经营养蛋白信号通路。结论:1、MS存在高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗状态且与肥胖程度密切相关。2、OB-CON组、MS-OB组经蛋白组学分析分别筛选到142个和49个DEPs,其中HSPE1、PDIA4等与OB、MS密切相关,其机制有待进一步研究,有望成为新的生物标志物或治疗靶点。3、本实验发现花生四烯酸代谢信号通路、中性粒细胞外陷阱形成信号通路、TGF-β信号通路等与炎症相关的信号通路表达增强,提示MS疾病处于慢性炎症反应状态,为进一步探索MS疾病分子机制和靶向治疗的研究提供方向。
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