背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的老年性痴呆类型,是一种中枢神经系统退行性病变。主要特征为认知功能进行性下降和行为损害。AD的典型组织病理特征是神经炎性斑（neuritic plaque,NP）和神经元纤维缠结（neurofibrillary tangle,NFT）。AD的主要类型为晚发型AD（late-onset Alzheimer’s disease,LOAD）。AD的病因及发病机制至今仍未明确。据估计,AD的遗传度为58%-79%。近期一项有关额颞叶痴呆（frontotemporal dementia,FTD）的GWAS研究中,发现了FTD易感基因位点HLA-DRA/HLA-DRB5 rs9268877,同时也有研究发现该位点与帕金森病（Parkinson’s disease,PD）发病有关。AD、FTD及PD作为与年龄相关的神经系统退行性疾病,三者在病理及遗传学特征上有许多相似点,这意味着三者有相同的发病机制及易感基因,提示HLA-DRA/HLA-DRB5rs9268877可能与AD相关。目的:分析HLA基因单核苷酸多态性位点（SNP）rs9268877与中国北方汉族人群晚发型阿尔茨海默病的关系。方法:我们采用病例对照研究方法,共纳入样本2511例,其中病例组包括1091例LOAD患者,对照组包括1420例性别和年龄严格匹配的健康人群,纳入的所有研究对象均为中国北方汉族人群。利用多重单核苷酸多态性（SNP）分型技术SNPscan^TM检测rs9268877的基因分型,同时应用改良的多重连接酶检测技术（improved multiplex ligase detection reaction,i MLDR）对APOE基因分型。采用t-检验、卡方检验分析统计学差异,通过多因素Logistic回归分析,得出OR值、95%可信区间及p值,进一步对各位点基因型与LOAD发生风险进行评估。结果:研究表明,在中国北方汉族人群中,病例组和对照组中HLA-DRA/HLA-DRB5rs9268877基因型（p=0.009）和等位基因频率（p=0.004）分布有显著差异。经过年龄、性别、APOEε4携带情况等混杂因素校正后Logistic回归分析显示,在总样本中,HLA-DRA/HLA-DRB5 rs9268877在隐性模型中与LOAD的发病风险相关（OR=1.128;95%CI=1.081-1.525;p_c=0.036）,对AD的发病起到危险性作用。结论:在中国北方汉族人群中,HLA-DRA/HLA-DRB5 rs9268877基因多态性与LOAD的发病有显著相关性,且HLA-DRA/HLA-DRB5 rs9268877被进一步提示可能增加LOAD的发病风险。