目前,世界范围内的癌症患者呈不断上升趋势,肺癌患者人数在癌症患者中居于首位,而非小细胞肺癌患者占肺癌患者总数的百分之八十五。作用于EGFR的小分子TKI已经广泛的应用于晚期非小细胞肺癌的治疗,如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。由于目前用于治疗晚期非小细胞肺癌的替尼药物大多需要国外进口,我国拥有全部自主知识产权的替尼类药物少之又少,造成了我国非小细胞肺癌患者沉重的经济负担。此外由于具有喹唑啉环系结构的替尼药物其水溶性极差。从以上两方面入手,我们设计了两个系列的新型替尼类化合物,通过环多胺与喹唑啉环系相互作用,在增强药物活性的同时,极大的改善药物水溶性,也期待能够造福我国的非小细胞肺癌患者。具有喹唑啉环系结构的替尼类药物通过与ATP竞争性与EGFR相结合,从而阻止酪氨酸激酶自身的磷酸化,从而抑制下游信号的转导,达到抑制癌细胞生长的作用。环多胺具有特殊的生物活性,能够降低细胞内ATP的含量水平,其通过与喹唑啉环系之间的协同作用,来增强替尼类药物的药物活性。基于吉非替尼的系列化合物的设计：在保留吉非替尼喹唑啉环系骨架结构的基础上,将喹唑啉环系6位上的吗啉环替换为环多胺。基于厄洛替尼及埃克替尼的系列化合物设计：在保留喹唑啉环系骨架结构的基础上,将喹唑啉环系左侧环醚或者链醚替换为环多胺,其中喹唑啉环系苯环中的两个相邻的碳原子直接参与到环多胺的构建中。经细胞药物活性检测表明,基于吉非替尼设计的系列化合物其药物活性优于吉非替尼,而且水溶性较好。基于厄洛替尼及埃克替尼设计的系列化合物其药物活性虽然逊于厄洛替尼,但是依然具有较好的药物活性。