低温对肠缺血再灌注所致急性肺损伤保护作用的实验研究

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目的:研究低温对肠缺血再灌注所致急性肺损伤的保护作用和可能机制。方法:新西兰大耳白兔108只,随机分为空白对照组(肛温37~38℃,假手术组)、缺血对照组(肛温37~38℃)、浅低温组(肛温32~35℃)、中低温组(肛温28~31.9℃)、延迟浅低温组(肛温32~35℃)和延迟中低温组(肛温28~31.9℃),每组18只。实验组采用完全夹闭肠系膜上动脉1小时,开放后再灌注的方法制备肠缺血再灌注(Intestine Ischemia Reperfusion,ⅡR)致急性肺损伤(acutelung iniury,ALI)模型。采用体表降温的方法控制实验动物体温。实验过程中监测动物心率、平均动脉压、呼吸频率、动脉血气分析;再灌注前、后2、4、6小时行血TNF、IL-1、IL-6、IL-10浓度检测;再灌注6小时行血PT、SP-A和BALF中TNF、IL-1、IL-6、IL-10、SP-A浓度检测;再灌注6小时每组随机选取8只动物取肺组织标本,行光镜病理检查和肺组织湿/干比值、MPO、MDA、SOD、ATP酶和乳酸浓度检测;其余每组10只动物观察24小时存活情况。结果:实验组动物出现肠缺血再灌注所致急性肺损伤。和空白对照组比较,实验组的PaO2降低,血液中TNF、IL-1、IL-6、IL-10和SP-A水平升高,BALF中TNF、IL-1、IL-6、IL-10水甲升高,SP-A水平降低;肺组织肺水增加,MPO、MDA水甲升高,SOD、ATP酶活性降低,乳酸浓度升高;光镜下观察存在肺损伤证据。在实施低温治疗后,同缺血对照组相比,上述肺损伤的表现得到了改善,同时发现浅低温同中低温的治疗效果类似,但对于循环、呼吸和凝血功能的影响小于中低温;延迟的低温治疗在一定程度上也改善了肠缺血再灌注造成的肺损伤。结论:(1)本研究在兔模型上模拟肠缺血再灌注导致了急性肺损伤;(2)浅低温和中低温可以有效改善肠缺血再灌注导致急性肺损伤动物模型的早期炎症反应和低氧血症、降低代谢水平和提高抗氧化能力,减轻肺组织损伤的程度;(3)低温和中低温对肠缺血再灌注导致急性肺损伤早期治疗应用是安全的,浅低温效果同中低温类似,并可能存活时间更长,但对实验动物的循环、呼吸和凝血功能的影响更小,应用更安全。(4)肠道缺血再灌注后应早期使用低温,但延迟开始的低温对肠道缺血再灌注所致急性肺损伤也有一定的治疗作用。
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