骨性关节炎(Ostcoarthritis,OA)，是一种慢性、进行性关节疾病。目前，治疗OA常用的给药途径包括口服、局部外用和关节腔注射。关节腔注射给药可以将药物直接输送至关节腔内炎症部位，以最小的药量发挥最大的药效，是一种较为理想的给药途径。但是直接注射常规药物容易扩散，关节腔内代谢速度快，难以发挥长效作用，需要反复多次注射。透明质酸（HA）作为一种高分子线性多糖，具有较好的生物相容性。关节腔内注射HA进行粘弹性补充是OA药物治疗外的另一种治疗手段。但是该方法起效慢，且HA易降解，体内留存时间短，需多次注射进行治疗。　　对HA进行化学交联修饰可改善天然HA易降解等缺陷，而且交联后凝胶内部形成的三维网状结构可用于载药。因此，HA交联衍生物有望被制备成一种具有缓释功能的载药水不溶性凝胶制剂。　　本课题采用1，4-丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）作为交联剂，在碱性条件下对HA进行交联改性制备水不溶性CHA凝胶空白基质。以溶胀度大小表征凝胶的交联度，设计单因素和正交试验考察各反应条件对交联结果的影响，得到交联度最大的制备处方为：HA:BDDE比为10:1，HA浓度为15％、反应时间为2h、反应温度为40℃，其中HA浓度对交联度的影响最大。以上述处方为基础，选择低、中、高三个不同HA浓度制备得到三种不同交联度的CHA凝胶，并对其理化性能进行考察，结果表明制备得到的CHA凝胶具有较好的体外抗酶降解性，生理pH条件下和弱酸和弱碱性条件下的稳定性良好，不仅可以作为关节腔内粘弹性补充材料而且是一种较为理想的长效缓释基质。　　根据GB/T16886医疗器械生物学评价试验，通过急性毒性实验、溶血实验和细胞毒性实验考察，对本课题制备的CHA凝胶进行生物相容性评价，结果表明CHA凝胶溶血能力R=3.87%，达到评价标准中R＜5%的要求、细胞毒性与空白对照组和阴性对照组无显著性差异，急毒试验中小鼠均存活，体重变化无显著性差异。因此，CHA凝胶是一种生物相容性较好的空白凝胶基质。　　以地塞米松磷酸钠（DSP）作为模型药物，通过溶胀载药方式将药物载入 CHA凝胶的空间网状结构中，制备得到不同交联度的DSP-CHA凝胶载药量分别为8.52±0.37mg/g、8.97±0.11mg/g、8.45±0.18mg/g。利用紫外分光光度法建立了 DSP含量测定方法，对DSP-CHA凝胶的体外释药性能进行研究。实验结果表明，体外释放48h后，未交联HA载药凝胶的药物累计释放百分率已达到100%，而低、中、高三种不同交联度载药凝胶的药物累计释放百分率分别为72.10%、61.01%、47.95%，可以看出DSP-CHA凝胶具有一定的缓释性能。对释药曲线进行拟合后发现，药物在CHA凝胶中的体外释放遵循Higuchi方程。　　以新西兰白兔作为模型动物，对空白CHA凝胶和DSP-CHA凝胶的膝关节腔注射安全性进行考察，通过肉眼观察兔活动情况以及注射部位有无炎症反应症状，一周后处死动物，取出膝关节腔内组织，HE染色后观察病理切片，载药凝胶膝关节注射安全性较好。对载药凝胶在关节腔内的药效学进行了初步考察，实验结果表明，与未交联HA载药凝胶相比较，DSP-CHA凝胶在兔膝关节腔内注射后，具有一定局部缓释作用。