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人类疱疹病毒6型(Human Herpesvirus,HHV-6)属于疱疹病毒β亚科,分为HHV-6A和6B两个亚型。HHV-6是引起婴幼儿急疹(exanthem subitum,ES)的病原,其感染具有广泛的亲组织和细胞嗜性,CD46是HHV-6的受体。HHV-6原发感染后在机体内以两种方式建立持续感染,在整个生命周期中可反复被激活。它是一种重要的免疫抑制病毒,对免疫系统具有广泛的免疫抑制作用,能改变感染细胞免疫分子的表达、干扰细胞因子网络以及抑制免疫功能。越来越多的研究表明HHV-6感染与临床多种疾病相关。 调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是近年来发现的一类功能独特的T细胞亚群,它具有免疫低反应性和免疫调节两大功能。Treg细胞主要包括:天然CD4~+CD25~+T细胞、Tr1(T regulatory type 1 cell)细胞和Th3细胞等。天然CD4~+CD25~+T细胞在胸腺内发育成熟,以细胞间直接接触、细胞因子非依赖的方式发挥免疫抑制功能;Tr1以分泌高水平IL-10,低水平IFN-γ,低水平或不分泌IL-2、IL-4为特征;Th3以分泌高水平TGF-β为特征。后两群细胞以细胞因子依赖方式发挥免疫抑制功能,激活后的抑制功能是非特异性的。 Treg细胞的研究除在自身免疫、移植免疫及肿瘤免疫方面受到关注外,在病毒免疫方面也逐渐受到重视。以往的研究发现某些病毒如HCV、EBV、慢性逆转录病毒及HIV等能诱导CD4~+Treg细胞分化,这群细胞不仅阻止由Th1细胞介导的炎性病理及自身免疫病的发展,同时抑制宿主保护性免疫,引起病毒潜伏或慢性感染以及免疫抑制状态的形成。 本课题提出如下设想:HHV-6感染可诱导分化调节性T细胞,形成和维持免疫抑制状态,有助于HHV-6的免疫逃避,使其建立潜伏或持续慢性感染。我们的研究依据是:①HHV-6感染能抑制机体