抗病毒药物的合成筛选与质量检测方法研究

来源 :中国协和医科大学 中国医学科学院 北京协和医学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bianmomo
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  本文共包括两部分:   第一部分中,共合成化合物13个,其中格尔德霉素衍生物7个(I~Ⅴ,Ⅸ,ⅩⅢ),末见文献报道的化合物10个(Ⅳ-ⅩⅢ)。抗HSV-Ⅰ活性测定中显示出抑制HSV-Ⅰ活性的化合物7个(Ⅰ~Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ)。所得化合物结构均经过核磁(1H-NMR)、质谱确证。   抗HSV-Ⅰ活性结果显示,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的抗HSV-Ⅰ活性虽较格尔德霉素有所降低,但细胞毒性降低更为明显。阿昔洛韦衍生物Ⅶ和Ⅷ均有较好的抑制HSV-Ⅰ活性。   在第二部分,建立了富马酸替诺福韦酯光学异构体含量以及富马酸替诺福韦酯含量及有关物质的HPLC检测方法。   富马酸替诺福韦酯光学异构体含量测定采用DAICELCHIRALCELOD-H5μm4.6×250mm色谱柱,以正己烷:异丙醇:二乙胺=85:15:0.2%为流动相,流速为0.5mL/min,柱温为室温,检测波长为260nm。   富马酸替诺福韦酯含量及有关物质的HPLC检测采用AlltechMixed-ModeC8/Anion100A7μm250×4.6mm色谱柱,乙腈:磷酸钾盐缓冲液(0.02mol/L,KOH调节pH至6.0)=65:35为流动相,1.0mL/min流速,柱温为室温,检测波长为260nm。
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