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目的:基于先前的实验,在七氟烷致老年大鼠认知功能障碍动物模型的基础上,进行侧脑室给予5-HT1A受体拮抗剂,然后检测老年大鼠海马组织中5-HT1A受体、cAMP、CaMKII、p-CaMKII、CREB及p-CREB的表达。探讨5-HT1A受体拮抗剂是否对七氟烷致老年大鼠的认知功能障碍有治疗作用,及对海马组织5-HT1A受体介导的CaMKII-CREB信号通路和cAMP/PKA-CREB信号通路的影响,以阐明5-HT1A受体拮抗剂在七氟烷致老年大鼠认知功能障碍中的治疗作用及机理,为临床POCD的预防及治疗提供新的依据。方法:选取健康雄性老年SD大鼠40只,18-20个月龄,重量约600750g,用乱数表法分成4组,实验C组（空白组）10只（C组,n=10）,实验1组10只（S1组,n=10）,实验2组10只（S2组,n=10）,实验3组10只（S3组,n=10）。实验1组吸入50%空氧混合气体（2L/min）和2%的七氟烷4h后侧脑室给予0.9%Nacl,实验2组在吸入50%空氧混合气（2L/min）和2%的七氟烷4h前左侧脑室给予5-HT1A受体拮抗剂,实验3组在吸入50%空氧混合气（2L/min）和2%的七氟烷4h后左侧脑室给予5-HT1A受体拮抗剂,对照组吸入50%空氧混合气（2L/min）4h。四个实验组分别于给药处理的前6d和给药处理后1d,待大鼠清醒后进行水迷宫实验,记录大鼠入水至找到平台的时间（潜伏期）、总的游泳距离、穿越平台位置的次数及平台所在象限的停留时间,并进行统计学分析。给药处理后1d、3d、7d三个时间点随机选取老年大鼠处死并取其两侧整条海马,采用Real-time PCR法检测5-HT1A受体和Western blot法测定PKA、CaMKII、p-CaMKII、CREB及p-CREB表达水平,及Elisa法检测cAMP的表达水平。结果:水迷宫实验检测结果显示:与C组相比较,S1组老龄大鼠在2%七氟醚4h实验条件下,侧脑室给予0.9%Nacl麻醉苏醒后逃避潜伏期和游泳总距离延长。空间探索结果显示:穿越平台的次数减少,平台所在象限的停留时间减少（P<0.05）;而S2、S3组和S1比较入水至找到平台的时间（潜伏期）及游泳总距离缩短。空间探索实验:穿越平台的次数增加,平台所在象限的停留时间延长（P<0.05）;Real-time PCR和Western blot数据显示,与C组相比较,S1组大鼠在给药处理后第1d海马区5-HT1A受体表达量下降,cAMP、PKA、CaMKII、p-CaMKII、CREB及p-CREB表达下调（p<0.05）;给药处理后第3d、7d海马区5-HT1A受体表达逐渐上调;第7d,cAMP、PKA、CaMKII、p-CaMKII、CREB及p-CREB表达逐渐上调,且表达量接近C组（p>0.05）。S2、S3组和S1比较,在给药处理后第1d海马区5-HT1A受体表达量上升,cAMP、PKA、CaMKII、p-CaMKII、CREB及p-CREB表达上调（p<0.05）;给药处理后第3d、7d海马区5-HT1A受体表达逐渐上调;第7d,cAMP、PKA、CaMKII、p-CaMKII、CREB及p-CREB表达逐渐上调,且表达量接近C组（p>0.05）。结论:5-HT1A受体拮抗剂可能对七氟烷致老年大鼠认知功能障碍具有一定的治疗作用,表现在对老年大鼠空间学习和记忆能力具有一定的改善作用。