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背景与目的:CDH是在冠状动脉粥样硬化的基础上血管狭窄、阻塞或(和)因冠状动脉功能性改变如痉挛导致的心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。目前随着人们的饮食结构和生活环境的改变,我国冠心病发病率正在急剧上升,并有逐渐趋向于患者年轻化的趋势,死亡率也在逐年升高,是患者就诊和猝死的主要原因,严重的威胁着人类的生存和健康。冠心病是一种多因性的疾病,主要由环境因素(继发性危险因素)和基因遗传背景(先天获得性因素)共同作用,且通常是几种继发性因素和先天获得性危险因素共同出现,相互作用,相互促进。MMP-9是基质金属蛋白酶超家族中的一员,参与许多病理生理过程,如血管的重塑、血管在狭窄、肿瘤的转移和种植以及炎性反应等过程。大量的临床研究表明MMP-9基因1562处的多态性与冠心病的发生、发展存在着相关性,但对MMP-9的研究国内仅限于南方或新疆地区人群,研究人群存在区域性,而国外由于存在种族上的差异,基因表达有所不同,不能完全代表国人的基因水平,故本研究将通过对北方地区258例CHD患者和183例健康对照者进行MMP-9血清学浓度检测和基因多态性的检验,分析MMP-9基因多态性及血清学浓度与冠心病的关系,同时分析各生化指标及北方地区存在的可疑危险因素对冠心病发病的影响及相关性,为冠心病的预防、诊断及治疗提供新的、简便的、有价值的理论基础和检验方法。资料与方法:入选自2009年6月-2011年9月吉林大学第一医院二部心内科住院的CHD患者258例,男性159人,女性99人,其中AMI组137例,UAP组121例,平均年龄64.0±12.7岁;健康对照组183例,男性102人,女性81人,平均年龄60.7±15.1岁。CHD的诊断标准依据我国2007年制定的《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断和治疗指南》以及2010年制定的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》。健康对照组为临床上无心前区不适症状,心电图无缺血改变、心肌损伤标志物正常,无家族性心脏病史,未服用心脏病药物,排除器质性心脏病的患者。入选者采用统一的调查表进行详细的资料收集,包括人口统计学和一般情况、个人史及家族史、吸烟史。CHD组详细记录其CHD病史、冠心病危险因素(包括高血压病、高脂血症、糖尿病)。所有的入选对象均进行肝肾功能、血脂、血糖、血尿常规、心电图、胸片、超声心动图等检查。所有入选者均无肝炎、感染、肿瘤、自身免疫疾病史,无外周动脉硬化疾病,6月内无外科手术史。入选患者留取入院后肘静脉血4ml,一部分用于全自动化生化检测仪,对冠心病组及健康对照组中的胆固醇、甘油三酯进行检测,另一部分采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清MMP-9水平;同时采用DNA提取试剂盒提取CHD组和健康对照组的基因组,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态(PCR-RFLP)技术分析MMP-9C1562T基因多态性。统计学方法:采用SPSS13.0软件进行数据处理,计量资料结果均用均数±标准差(X±S)表示,两组间剂量资料比较采用t检验,两组频数比较采用卡方检验,P<0.05为有统计学意义。同时运用多因素Logistic回归分析,分析与冠心病有关的可疑危险因素。结果:1、CHD组MMP-9C1562T位点T等位基因频率明显高于健康对照组(11.8%,7.3%)(x~2=6.71),<0.05,CT+TT基因型频率也明显高于健康对照组(x~24.4%,13.8%)(x~2=9.72),(P<0.05);UAP组与AMI组T等位基因频率(13.6%,14.0%)(x~2=0.12)、CT+TT基因型频率(x~25.6%,23.4%)(x~2=0.178)均无差异,P﹥0.05。2、CHD组MMP-9血清学水平(135.61±23.78)ng/ml,明显高于健康对照组(79.34±32.16)ng/ml,P<0.05;UAP组(197.70±23.36)ng/ml与AMI组(158.90±21.56)ng/ml血清学水平之间无差异(P﹥0.05)。3、非条件多因素logistic回归分析提示高血压、吸烟、年龄及T等位基因均为CHD的独立危险因素。结论:1、MMP-9基因C1562T多态性与北方吉林地区CHD有关,T等位基因可能是CHD遗传易感性基因标记之一,对于揭示CHD的发病机制有重要意义。2、血清MMP-9水平在CHD患者中过度表达,表明MMP-9与斑块破裂相关,为CHD的筛查提供了依据。3、高血压、吸烟、年龄及T基因携带均为CHD的独立危险因素。