PCNP和β-catenin在涎腺腺样囊性癌中的表达与临床意义

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背景涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是口腔颌面部常见的涎腺恶性肿瘤。虽生长缓慢,但早期易出现神经侵犯,而引起神经受累的症状及出现远处跳跃转移,导致其预后不良。其常见治疗手段通常为手术切除后加以辅助放疗,但神经侵袭的特质导致SACC转移复发仍然是亟待解决的问题。PCNP(PEST Containing Nuclear Protein)是通过数据库挖掘首次在细胞核中鉴定出含有PEST的核蛋白,该蛋白所含的PEST序列可调节细胞增殖,且与细胞周期进程相关。PCNP作为一种蛋白连接酶,不仅与染色体的稳定及免疫系统疾病相关,而且在多种类型的恶性肿瘤,如甲状腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等均有明显的细胞功能表达。同时,在GEPIA数据库中发现PCNP与β-catenin存在一定的正相关关系,β-catenin作为Wnt通路中的关键蛋白,在SACC中也有相关报道,然而,目前尚未有研究表明PCNP、β-catenin的表达与SACC之间存在相关性。且与SACC相关的肿瘤标志物作为辅助诊断的手段大多是基于分子生物学的相关研究,而生物力学过程近年来也被报道与肿瘤组织界面及细胞表型具有相关性,因此本研究拟定研究PCNP、β-catenin在SACC组织中的表达、临床关联及其在力学性质方面的相关性。在此基础上,进一步探讨PCNP、β-catenin在SACC组织中的表达与临床病理特征的关系以及与SACC组织平均粗糙度变化的关联,为SACC的临床诊疗提供新思路。目的检测PCNP、β-catenin在SACC中的表达情况,分析与癌旁组织对比是否存在显著差异;分析PCNP、β-catenin在SACC中的表达是否具有相关的临床意义及相关性;通过原子力学显微镜AFM观察有无侵袭神经的SACC组织样本的微纳米形貌,评估PCNP、β-catenin的表达与SACC组织粗糙度之间的关系。方法收集2013年1月至2020年12月兰州大学第一医院接受手术切除的SACC患者的癌组织30例为研究对象,采用HE染色法筛选癌旁(>2cm)组织10例作为对照。用免疫组织化学SP法检测PCNP、β-catenin在SACC及癌旁组织中的表达情况。使用SPSS软件分析PCNP、β-catenin的表达与SACC临床病理特征的关系以及两者表达的相关性。进一步通过原子力学显微镜(AFM)观测对比有无神经侵袭的SACC组织样本与癌旁组织中的微纳米形貌,评价PCNP、β-catenin表达与SACC组织面粗糙度之间的关联。结果PCNP在SACC组织细胞核中大量表达,β-catenin在SACC肿瘤细胞中主要表达于细胞质及部分胞核。PCNP、β-catenin在SACC中的阳性表达率分别为83.3%(25/30)、66.7%(20/30),均显著高于癌旁组织(0/10),差异有统计学意义(P<0.01)。PCNP、β-catenin在SACC组织中的表达与神经侵犯有明显相关(P<0.05)。且在SACC组织中,PCNP与β-catenin的表达呈显著正相关(r=0.713,P<0.01)。AFM检测发现,SACC组织样本在纳米水平上表面形貌及粗糙度具有明显差异,有神经侵袭的SACC组织界面粗糙度低于无神经侵袭的SACC低于癌旁组织。通过相关性分析得到SACC组织粗糙度Ra值变化与PCNP、β-catenin在SACC组织中的表达呈负相关性。结论PCNP、β-catenin在SACC组织中阳性表达明显增高,且呈正相关,其表达水平与神经侵犯与否具有显著差异。说明了提示联合检测PCNP、β-catenin可作为预判SACC是否具有神经侵袭生物学特性的肿瘤标志物。而在神经侵袭与否的SACC中组织力学粗糙度的变化与PCNP、β-catenin的表达同样具有负相关性。因此,推测其PCNP、β-catenin的表达可调节SACC组织界面粗糙度,且参与SACC的侵袭过程,可为SACC的诊疗提供了新视角。
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