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A型流感病毒感染可导致人类和动物的急性上呼吸道感染,病毒的快速传播以及较高的发病率和致死率给公共健康造成了巨大的威胁。研究认为,病毒感染导致的过度炎症反应(“细胞因子风暴”)是流感病毒高致病力和高致死率的主要原因之一,但是相关机理仍有待进一步研究。本篇研究论文对肥大细胞和调节性T细胞在A型流感病毒感染与免疫中的分子机理进行初步探索。研究证实P815传代肥大细胞系、小鼠腹腔和肺脏、大鼠腹腔和肺脏、人肺脏原代肥大细胞表面均同时表达SAa2,3Gal和SAa2,6Gal两种唾液酸受体；在P815细胞体外实验模型中,H1N1(A/WSN/33)、H5N1(A/Chicken/Henan/1/04)和H7N2(A/Chicken/Hebei/2/02)三种亚型A型流感病毒均能够在P815细胞内进行复制,其中,H1N1病毒复制效率最高,H5N1病毒仅次于H1N1病毒,H7N2病毒的复制效率显著低于H1N1和H5N1病毒：在小鼠和雪貂体内实验模型中,H5N1病毒能够感染小鼠鼻粘膜、肺组织和雪貂肺组织中的肥大细胞。三种亚型流感病毒感染P815肥大细胞均可激活TLR3和RIG-I信号通路,且细胞活化后大量释放促炎细胞因子和趋化因子,而不分泌抗病毒因子；三种亚型病毒感染P815细胞诱发的TLR3通路活化和凋亡反应,有利于病毒在细胞内的有效复制以及炎性因子的释放。本研究首次从分子水平上初步揭示了A型流感病毒入侵和激活肥大细胞的机理。在慢性热应激环境中,使用H5N1流感病毒灭活疫苗免疫小鼠,可导致小鼠：1)肺部病毒载量上升,肺损伤加重,死亡率上升；2)细胞和体液免疫反应水平受到显著抑制,抗原特异性抗体水平降低；3)CD8+T细胞增殖和相关细胞因子的表达水平降低。也就是说,慢性热应激显著抑制了机体的免疫反应水平和疫苗的免疫保护效果。进一步研究发现,这种抑制的产生与慢性热应激诱导产生CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞,以及CD4+T细胞分泌的IL-10和TGF-β水平升高有关。并且,将慢性热应激诱导产生的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞被动转移给常温免疫的小鼠,免疫小鼠的保护效果同样受到了抑制。证明慢性热应激通过调节CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞发挥对免疫反应的抑制作用。