盐酸美金胺是盐酸金刚烷胺衍生物,它是具有中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。盐酸美金胺最初由Merz公司开发,用来治疗老年性痴呆(AD),神经性疼痛和AIDS引起的智力障碍,该药还具有治疗中枢疼痛、脊椎痉挛疼痛、青光眼的作用。 为了减少服药次数,减轻因药物浓度迅速升高而引起的不良反应,提高患者的顺应性,本文采用HPMC作为基本骨架材料,结合其他辅料,制备日服一次的盐酸美金胺缓释片,并对其进行了系统的体内外评价。 建立气相色谱法用于盐酸美金胺缓释片的体外释放度和含量的测定。盐酸美金胺在20μg/mL～240μg/mL范围内药物浓度与峰面积比呈良好的线性关系,该方法平均回收率为100.9%,RSD为0.86%(n=9),日内日间精密度≤2%,说明本方法简便、准确、重现性好,可作为本制剂的质量控制方法。 盐酸美金胺片处方设计与工艺研究中,首先结合相似因子,对各因素进行了单因素考察。结果表明:HPMC的用量和HPMC的粘度是主要的处方影响因素;片剂硬度是主要的工艺影响因素。在单因素考察的基础上应用正交试验设计优化处方和工艺。并采用零级、一级、Higuchi、Ritger-Peppas和Baker-Lonsdale等方程对制剂的体外释放进行了模型拟合。拟合结果表明,释放曲线符合一级动力学方程,r=-0.9943;也符合Ritger-Peppas方程,r=0.9885,模型参数k=0.518,介于0.45～0.89之间,说明药物在缓释骨架片中的释放主要以Fick’s扩散为主,兼有