组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases，HDACs)通过去乙酰化作用调节组蛋白和染色质的结构，从而影响基因的转录、细胞增殖分化、器官正常生长和发育。病毒依赖组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶调节组蛋白结构进而调控其基因表达。然而目前尚无伪狂犬病毒(Pseudorabies virus，PRV)复制与组蛋白去乙酰化之间关系的报道。基于此，本试验首先通过HDAC1抑制剂TSA处理PK15细胞并感染PRV以探究HDAC1对PRV增殖的影响，试验结果发现TSA抑制PRV感染。进一步利用RNA干扰技术干扰HDAC1表达，发现同样抑制PRV感染，而过表达HDAC1则促进PRV感染，表明HDAC1与PRV感染密切相关。
　　为了探究抑制HDAC1如何影响PRV感染，本试验首先检测了TSA对PRV基因转录的影响。qRT-PCR结果显示，TSA显著抑制PRV1E180，UL5，UL9，EP0和US1基因转录。其次，本试验检测了抗病毒天然免疫的激活情况。试验结果表明TSA显著激活IFN-β和IL-1β等炎性细胞因子的表达。利用免疫荧光，彗星实验等发现TSA可诱导DNA损伤，损伤的DNA进入细胞质与cGAS结合。进一步利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术敲除cGAS、STING、TBK1和IRF3表达后抑制TSA诱导的IFN-β和其下游ISG15的表达，提示抑制HDAC1激活了cGAS-STING天然免疫信号通路和干扰素信号通路。综上所述，抑制HDAC1能够诱导DNA损伤，进而激活cGAS-STING天然免疫信号通路和干扰素信号通路，从而抑制PRV复制。这些研究结果揭示了抑制HDAC1抑制PRV感染的具体分子机制，为PRV的防控提供了新的理论基础。