ARL3低表达预示胶质瘤患者较差的临床预后

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目的:胶质瘤是颅内常见的原发恶性肿瘤,预后普遍较差。ARL3来自ARF家族,隶属于小G蛋白超家族。ARL3参与细胞内微管调节和蛋白转运,但其在肿瘤发生发展的病理生理学作用依然不能做出清楚解释。在本文中,首先我们将收集各级胶质瘤标本,继而用RT-PCR、免疫组化、western blot等技术测定其中ARL3的表达水平。根据胶质瘤的级别分组,分别看各组的表达与预后情况。此外,我们还将结合多个数据库的资料,综合分析ARL3表达情况对于评估胶质瘤预后的实际价值。Gene ontology(GO)和Gene set enrichment(GSEA)这两个平台已经解析了ARL3的生物学功能。随着胶质瘤的等级提高,ARL3呈现一个下调表达趋势,并且高表达的那部分对应着更好的预后。ARL3促进了胶质瘤患者的MGMT甲基化过程,此外GSEA表明低水平的ARL3胶质瘤患者,其免疫相关风险明显提高。这些数据都说明了ARL3的作用,可以作为一个评估胶质瘤预后的标准,亦或是一个胶质瘤治疗的靶点。方法:1、收集各级别胶质瘤患者肿瘤标本与正常脑组织标本,进行RNA分离与定量RT-PCR。2、蛋白提取及western blot分析。3、免疫组化染色。4、Glio Vis网站下载既往ARL3表达与生存数据。5、采用采用双尾t检验和单因素方差分析计算统计学差异,用Kaplan-Meier曲线和秩和检验进行生存分析。结果:1、与非肿瘤组织相比,胶质瘤标本中ARL3的表达水平有着降低的趋势(图1C,P=0.0914)。2、ARL3低表达患者比ARL3高表达患者生存时间更长(图2E,P=0.0798)。3、ARL3表达水平较高的患者放化疗后生存时间明显长于ARL3表达水平较低的患者(图3C)。4、MGMT甲基化的胶质瘤患者ARL3表达水平明显高于MGMT未甲基化的胶质瘤患者(图3A)。结论:1、ARL3在胶质瘤标本中的表达降低与肿瘤分级有关。2、高水平的ARL3表达预示胶质瘤患者的良好预后。3、ARL3具有作为GBM患者预后标志物的潜在价值。
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