不同剂量多索茶碱对食管癌手术患者的肺保护效应及机制探讨

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目的:比较不同剂量多索茶碱对食管癌根治术患者围术期炎症反应、氧化应激反应、肺通气功能以及术后肺部并发症的影响,探讨多索茶碱对食管癌根治术患者的肺保护效应及其可能机制并分析其量效关系,为多索茶碱的合理使用提供临床参考。方法:选取择期全麻下左进胸行中下段食道癌根治术患者80例,男女不限,年龄4570岁,ASAⅠ级,体重指数(BMI)2030kg/m2,FEV1>50%,采用双盲实验设计,按随机数字表法将患者分为四组:低剂量多索茶碱组(多索茶碱1mg/kg,LD组),中剂量多索茶碱组(多索茶碱4mg/kg,MD组),高剂量多索茶碱(多索茶碱8mg/kg,HD组)和对照组(等量生理盐水,C组),每组20例。四组常规静脉麻醉诱导后,予以右侧双腔支气管插管后机械通气,纤维支气管镜定位。在单肺通气(OLV)前,各组患者分别予以多索茶碱1mg/kg,4mg/kg,8mg/kg和等量的生理盐水,30min内滴注完毕。在OLV前10min(T0)、OLV后60min(T1)、双肺通气前(T2)及手术结束(T3)采集桡动脉血样检测血浆TNF-α、IL-6、IL-10、MDA和SOD的水平;检测各时间点的血气,计算肺泡动脉氧分压差(P(A-a)O2)和呼吸指数(RI);记录T0T3时间点的气道峰压(Ppeak)、气道平台压(Pplat)、气道阻力(Raw)及动态肺顺应性(Compl);记录术中OLV时间、失血量、补液量、尿量及术后低氧血症、肺部炎症的发生情况。结果:1.四组手术患者的术前一般情况比较均无统计学意义(P>0.05)。2.四组患者T0-T3时间点炎症因子及氧化应激损伤指标的比较。1)组内比较:四组患者在T1-T3时间点与T0比较,IL-6、IL-10、TNF-α和MDA水平均显著升高,SOD水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2)组间比较:四组患者T0时间点血浆IL-6、IL-10、TNF-α、MDA、SOD水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。C组和LD组血浆IL-6、IL-10、TNF-α、MDA、SOD水平在T1-T3时间点比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与C组在T1-T3时间点比较,MD组和HD组血浆IL-6、TNF-α、MDA水平降低,IL-10、SOD水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.四组患者PaO2、肺泡-动脉氧分压差和呼吸指数的比较1)组内比较:四组患者在T1-T2点较T0比较,PaO2降低,肺泡-动脉氧分压差和呼吸指数升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。2)组间比较:四组患者T0时间点血浆肺泡-动脉氧分压差和呼吸指数组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。LD组肺泡-动脉氧分压差和呼吸指数在T1-T3时间点与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组在T1-T3时间点比较,MD组和HD组PaO2升高,肺泡-动脉氧分压差和呼吸指数降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.四组患者T0-T3时间点呼吸力学参数的比较。1)组内比较:四组患者在T1-T2点较T0,Ppeak、Pplat、Raw升高,Compl降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。2)组间比较:四组患者T0时间点Ppeak、Pplat、Raw及Compl组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。LD组Ppeak、Pplat、Raw及Compl在T1-T3时间点与C组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与C组在T1-T3时间点比较,MD组和HD组Ppeak、Pplat、Raw降低,Compl升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。5.术后低氧血症及胸片显示2天内肺部炎症的发生率MD组和HD组与C组的比较差异有统计学意义(P<0.05),LD组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:麻醉诱导后给予多索茶碱4mg/kg和8mg/kg的诱导量,能增加食管癌手术单肺通气患者肺组织的氧合功能和减少患者术后的肺部并发症,其作用机制可能与多索茶碱扩张支气管,改善通气,抗炎及抗氧化应激有关。
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