研究目的及意义我国肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中居第一位,且逐年上升。就诊时2/3以上的非小细胞肺癌患者已是晚期,且随着年龄增长,生理功能衰退、基础病多等特点使临床治疗处于困境,治疗手段匮乏。因此,探索安全、有效、耐受性好的治疗方法成为肿瘤领域研究的重点。以氩氦刀为代表的超低温冷冻消融是一种新兴的肿瘤微创治疗手段,为丧失手术切除机会的老年晚期非小细胞肺癌患者带来新的希望。本科室经过多年探索与实践,提出了“微创冷冻+中药调理”这一充满特色的“绿色治疗”模式,其核心就是:“霸道”-局部消融治疗,迅速减轻肿瘤负荷,为后期中药调理(王道、帝道)提供基础,临床上已收到确切疗效。但由于氩氦刀设备价格昂贵,所需耗材难以获得,对治疗技术和人群推广有较大限制。因此本科室联合多家医院进行试验研究,评估HJY CHS 800 001型微创超低温冷冻系统治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性。以期能寻找一种和氩氦刀疗效类似又便于推广的国产冷冻治疗设备,使“绿色治疗”理念得到广泛开展和运用,将能推动我国肿瘤微创冷冻消融技术的发展和造福更多的病患。研究方法本研究采用前瞻性、多中心、随机、平行对照的非劣效性临床试验设计,对受试者使用微创超低温冷冻系统治疗非小细胞肺癌的安全性和近期疗效进行评价,研究对象为Ⅲ、Ⅳ期肺癌的受试者。共入组81例患者(试验组41例,对照组40例),主要观察指标包括术中冰球覆盖有效率,术后30天有效率,次要指标包括安全性、耐受性及术前术后生活质量,并对肺癌的中医证候进行研究,探讨冷冻消融治疗肺癌的中医机理。研究结果1、术中即刻冰球覆盖有效率:研究显示,试验组和对照组即刻冰球覆盖有效率均为100%,分别采用了 MiettinenNurminen法、近似正态法、Newcombe法三种估计方法所得两组有效率差值的95%可信区间下限绝对值均小于试验方案规定的非劣效界值10%,故认为本临床研究非劣效结论成立。2、术后1个月改良实体瘤疗效评价标准确定的总有效率:试验组术后30天改良实体瘤有效的41个病灶,有效率为97.6%,对照组术后30天改良实体瘤有效的39个病灶,有效率为95.1%,采用调整中心效应的CMH卡方检验,两组术中冰球覆盖有效率率差值点估计为3.4%,率差的95%置信区间为[-4.5%;12.1%],该差值的95%可信区间下限的绝对值为4.5%,小于非劣效界值10%,因此可以认为该临床研究非劣效结论成立。3、安全性及耐受性:试验组和对照组的患者各项实验室检查结果同术前比较无统计学意义,提示该治疗手段对患者血常规、心肝肾功能影响不大,结果没有统计学差异,患者对本治疗耐受性好。术中术后的主要并发症为气胸、发热、咳血和疼痛,其中气胸和咳血发生率低于文献报道。4、中医证候:本单位入组患者有共出现9个中医证候分型,单证1例,复证8例,主要以气虚+其他证型为主。证候为虚实夹杂,虚证以气虚、阴虚为主,实以痰湿、血瘀为主。气虚证为术前术后的主要证型,而术后1周内血瘀证较术前增加。5、冷冻消融治疗肺癌的中医机理:综合文献及借助于现代影像技术,肺癌生长活跃,代谢旺盛,具有无限增殖性,无不解释其具有异常的阳动之性,局部处于明显的阳热状态,因此其局部微观辨证是阳热毒邪;冷冻形成的冰球性“至阴致寒”;冷冻消融使阴寒之法直达热邪之所,具有“截”、“拔”“消”的特点结论1、局部冷冻消融治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌安全有效;患者对冷冻治疗耐受性好,不存在血液学、心肝肾毒性,不良反应轻可以耐受。微创超低温冷冻治疗系统在有效性、安全性、耐受性上均非劣效于氩氦刀组,达到类似效果。2、提出利用CT三维重建下穿刺冷冻和反向体位抽气法,有利于减少术中术后并发症的发生。3、肺癌局部辩证属阳热亢盛,治疗应采取法以“热者寒之”,以冷冻之“寒”冷冻治疗肺癌是正治法,符合中医辨证论治的思想。4、冷冻治疗应遵循“衰其大半而止”的原则,顾护“护场”,保存正气。