目的：了解石河子地区神经管畸形(Neural Tube Defects, NTDs)的发病情况,探讨eNOS基因G894T位点和4a/bVNTR位点基因多态性与NTDs的相关性,明确导致NTDs发生的相关危险因素,为预防和控制NTDs的发生提供理论依据。方法：监测2001年1月-2008年12月在石河子地区出生的围产儿中NTDs的发病情况；收集2008年1月-2009年7月在本院及其周边医院生育NTDs患儿或B超诊断为NTDs儿引产的30名母亲为病例组,选择同期生育正常健康儿的母亲60例为对照组。设计统一的调查表对每个对象进行面对面询问NTDs可疑危险因素情况,同时对每个调查对象抽取静脉血3m1,对其提取DNA,用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性)方法确定eNOS基因G894T位点及4a/bVNTR位点多态性型别；结果：(1)石河子地区8年共监测围产儿24417例,其中NTDs儿40例,围产儿中NTDs的平均发生率为16.38／万,团场地区NTDs的发生率为26.26／万,远高于市区6.54／万。(2)可疑危险因素的单因素、多因素分析：经单因素非条件logistic回归分析有显著意义的变量8项引入多因素非条件logistic回归分析,用后退法逐步回归,最终进入模型的变量有3项,分别为孕期服药(OR=13.664)、孕期接触农药化肥(OR=4.341)和eNOS基因G894T位点的突变(OR=4.651)。(3) eNOS基因G894T位点与NTDs的关系分析：eNOS基因G894T位点在本次研究中有三种基因型,即野生型GG、杂合突变型GT和纯和突变型TT。其基因型频率(GG、GT、TT)在病例组中的构成分别为46.67%、40%、13.33%,在对照组中的构成分别为73.33%、21.67%、5%,两组问的差异有统计学意义,x2=6.413,p<0.05；其等位基因G的频率在病例组和对照组中的构成分别为66.7%和84.2%,T等位基因的频率分别为33.3%和15.8%,差异有统计学意义,x2=7.218,p<0.01；(4) eNOS基因4a/bVNTR位点的基因频率在病例组和对照组中的比较：eNOS基因4a/bVNTR位点在本次研究中有两种基因型,即b／b和a／b型。其基因型频率(bb、ab)在病例组中的构成分别为63.33%和36.67%,在对照组中的分布频率分别为80%和20%,在两组中的差异无统计学意义,p>0.05；b等位基因在病例组和对照组中的分布频率分别为81.7%和90%,a等位基因在病例组和对照组中的分布频率分别为18.3%和10%,差异无统计学意义,p>0.05；(5)协同作用：对单因素导致NTDs有意义的危险因素作交互作用分析,结果孕期农药化肥的接触和基因突变有协同作用。农药化肥接触对NTDs的影响(OR=2.22),单纯基因G894T位点突变对NTDs的影响(OR=2.114),但两者共同作用时对NTDs的影响为(OR=25.9)；结论：(1) eNOS基因894位点G→T突变是本研究中导致NTDs发生的一个独立的危险因子,TT基因型在母亲中的分布是导致NTDs发生的主要原因；(2) eNOS基因4a/bVNTR位点突变可能不足以构成NTDs发生的独立危险因子；(3) eNOS基因894位点G→T突变与母亲孕期接触农药化肥对神经管畸形的发生具有协同作用,两者同时阳性时可使神经管畸形发生的风险性明显增高。