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背景:
超前镇痛是在伤害性刺激作用于机体之前采取一定的措施,防止中枢或外周神经敏化,减少或消除伤害引起的疼痛。在动物实验证明,超前镇痛可避免中枢神经过度兴奋,使术后镇痛药使用减少,抑制神经可塑性的形成。阿片类、NSAIDs、局麻药、α<,2>受体激动剂、NMDA受体拮抗剂是目前超前镇痛的常用药物。非甾体抗炎药(NSAIDs)具有膜稳定作用,通过抑制中枢和外周环氧化酶(COX),阻断花生四烯酸(AA)转化为前列腺素(PGs)和白三烯,从而抑制前列腺素介导的化学或机械感受器的增敏,减少这些炎性介质引起的疼痛刺激向中枢传递,达到止痛效果。NSAIDs超前镇痛可抑制前列腺素的早期产生,削弱痛觉过敏,减轻手术相关炎症,并与阿片类药物协同镇痛,减少阿片类药物的应用,并将镇痛效果维持、延伸至术后炎症阶段。塞莱昔布(Celecoxib)为COX-2特异性抑制剂,对COX-2具有高度选择性,较传统NSAIDs胃肠道的安全性大大提高,对血小板影响轻微,不影响出凝血时间。本研究的目的主要是研究塞莱昔布超前镇痛与骨科手术术后疼痛、止痛药物的使用、不良反应及与外周血PGE2的关系。
方法:
选择骨科择期下肢手术病人共80例,随机分为2组,术前1h及12h、24h后分别给予口服塞莱昔布200mg或安慰剂。麻醉方法采用联合腰麻。术后行PCIA。手术结束时启动PCIA泵。分别于PCA开始、术后1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h进行镇痛效果评估,疼痛程度采用视觉模拟评分法(VAS)。<4分为满意镇痛,如>7分可加用其他止痛药物。记录手术前后血压、心率、呼吸的数据,术后止痛药的总用量,患者满意度。观察术后副反应。
实验组及对照组患者各取20例,手术结束时及术后24h各取外周血2ml,离心后取上清液于-198℃液氮中保存。液氮中保存的标本取出后在室温下溶解,按试剂盒操作说明测定PGE<,2>浓度。
结果:
两组间年龄、体重、手术前后血压、心率、呼吸均无显著差异(p>0.05)。两组间手术结束时、术后1h、12h、24h、48h VAS评分无显著差异(p>0.05),但实验组术后2h、4h、8h VAS评分明显低于对照组(p<0.01)。实验组术后48小时静脉曲马多用量0.2983±0.021g,明显小于对照组0.3636±0.041g(p<0.05),且副反应亦低于对照组。实验组手术结束时血清中PGE2浓度为195.156±119.002pg/ml,术后24小时血清中PGE2浓度降低为96.562±64.171pg/ml,对照组手术结束时血清中PGE2浓度为253.048±147.54lpg/ml,术后24小时血清中PGE<,2>浓度升高为319.753±226.007pg/ml。手术结束时,两组间血清中PGE<,2>浓度无显著差异(p>0.05),但术后24小时实验组血清中PGE<,2>浓度明显低于对照组 (p<0.01)。
结论:
塞莱昔布超前镇痛用于骨科手术,能抑制术后炎症反应,明显减轻术后疼痛,减少术后止痛药用量,减轻恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留等不良反应的发生。