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第一部分对氧磷酶(PON)基因与急性缺血性脑卒中后认知障碍的相关性研究目的:探讨PON(Paraoxonase)基因的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)与急性缺血性脑卒中后认知障碍(Cognitive impairment after acute ischemic stroke,CIAAIS)的相关性。方法:以首发急性缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)为研究对象,采用巢氏病例‐对照研究,收集符合纳入标准患者的个人基本资料、病史、血生化指标,使用神经心理学评估工具评估患者急性IS后(发病后2周(14天))认知状况,对PON基因9个多态性位点基因型进行检测和分析。采用统计学相关分析技术,分析急性IS后认知障碍发病率,评估PON基因SNP多态性与急性IS后认知障碍的相关性,并按照性别和认知障碍程度进行亚组分析。同时也分析了PON基因SNPs和传统危险因素之间的交互作用对CIAAIS发病风险的影响。结果:(1)急性IS发病2周后认知障碍的发生率为49.01%,房颤与CIAAIS显著相关(P<0.05);(2)rs7493多态位点的CC基因型与总人群及轻度认知障碍(MCI)亚组显著相关,显著增加其CIAAIS易感性。(3)总人群及亚组分析中未观察到PON基因型和传统危险因素间的交互作用对CIAAIS发病的影响。结论:(1)房颤(AF)是CIAAIS的危险因素。(2)PON基因SNPs与中国汉族人群CIAAIS相关,携带rs7493 CC基因型的个体发生急性IS后认知障碍风险增加。第二部分对氧磷酶(PON)基因与阿尔茨海默病(AD)发病风险的Meta分析目的:使用系统评价方法评估对氧磷酶(PON)基因与阿尔茨海默病(AD)发病的相关性;方法:通过广泛检索中英文数据库以发现合格研究,提取各研究的等位基因和基因型的分布情况,使用纽卡斯尔‐渥太华量表(NOS)评价纳入研究质量,采用随机或固定效应模型计算合并比值比(OR值),使用Q检验评估研究之间的异质性,Egger’s检验和漏斗图评估发表偏倚;结果:总共15项研究符合Meta分析纳入标准。所有研究NOS评分均为7分以上,纳入研究质量较高。共涉及4个位点,最多一个位点(PON1Q192R)涉及11项研究,累计病例2366例和对照2579例。结果显示,PON2S311C多态性SS基因型降低了总人群AD发病风险(OR=0.82,95%CI:0.68‐0.99,P=0.04);没有发现其它遗传多态性(L55M、Q192R和‐161C/T)与AD具有相关性;结论:现有证据表明,S311C多态性与AD发病风险具有相关性,本结论亟待大样本重复研究进一步验证。