目的:肺癌是导致癌症相关死因的主要疾病之一，非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC)占肺癌患病率的85％。大多数患者确诊时已处于ⅢB期-Ⅳ期，需要进行全身治疗，中国约有50％的晚期NSCLC患者存在表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)基因的突变，主要包括19号外显子的非移码缺失和21号外显子的L858R点突变，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为这类患者的一线标准治疗，但由于存在不同程度的获得性耐药，其中位无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）约为10-16个月。为解决这一问题，学者们已经尝试了多种新的治疗方案来逆转耐药，以此提高疗效。包括拮抗新的突变、寻找新的靶点以及以EGFR-TKI为基础联合其他治疗手段，如TKI与化疗交替、TKI联合化疗、TKI联合抗血管生成药物、TKI联合免疫治疗等。阿帕替尼(Apatinib)是一种我国自主研发的口服抗血管生成药物，其分子量小，它能够优先与血管内皮生长因子受体-2(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor2，VEGFR-2)激酶区域的ATP结合部位高亲和力结合，导致VEGFR-2失去活性，阻断下游信号传导、抑制肿瘤血管生成，达到抗肿瘤的作用。目前已有许多临床试验结果显示EGFR-TKI联合抗血管生成药物可延长EGFR-TKI的耐药时间。因此，对EGFR-TKI治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者进行了回顾性研究，探讨EGFR-TKI原药维持联合阿帕替尼治疗的疗效及安全性。　　方法:收集2016年09月01日至2018年07月01日于大连医科大学附属第二医院肿瘤内科就诊的30例经一代EGER-TKI单药治疗后缓慢进展，继续原药维持联合阿帕替尼的晚期NSCLC患者的病例资料，其中1例患者因合并原发性肝癌而被剔除，实际入组29例患者，符合缓慢进展的定义（疾病控制≥6个月，与以往评估相比，肿瘤负荷较前轻度增加≤2分，症状评分≤1分），继续原药原剂量维持并联合口服阿帕替尼250mg/日1次，为起始剂量直至疾病进展，出现不可接受的毒性，或医生/患者决定停止治疗。根据实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST1.1)进行近期评价，并分析其客观缓解率(Objective Response Rate，ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate，DCR)、中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(Overall survival，OS)及不良反应情况。用SPSS24.0软件分析:入组患者的各项临床病理特征以百分比(％)描述，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，同时联合Log-rank法分析各临床病理特征与患者中位PFS之间的关系，P＜0.05提示差异存在统计学意义。　　结果:随访至2019年01月01日，29例患者中，有7例死亡，中位OS尚未达到;中位PFS为5.470个月（95％CI4.367-6.573个月）;入组患者中4例达PR，0例CR，ORR为13.8％(4/29);21例SD，DCR为86.2％(25/29);其中15名患者接受联合治疗为二线治疗，ORR和DCR分别为20％(3/15)和80％(12/15)，另外14名患者为三线及以上的治疗，ORR和DCR分别为7.1％(1/14)和92.9％(13/14)。常见的药物相关毒性反应是高血压、乏力和蛋白尿，分别占55.2％(16/29)、34.5％(10/29)、24.1％(7/29)。其中4例经联合治疗获益后，临床症状稳定，出现病灶增大，而未达到病情进展的患者，未换其他治疗方案，将阿帕替尼的用量加至500mg/日1次，病灶再次稳定或缩小。在EGFR敏感突变中，L858R点突变患者联合治疗的中位PFS比19号外显子非移码缺失患者显著延长，差异有统计学意义(P=0.011)。　　结论:1.一代EGFR-TKI治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者原药维持联合阿帕替尼治疗有效，可以延长一代EGFR-TKI的使用时间，可能潜在延长患者的总生存时间。　　2.一代EGFR-TKI联合阿帕替尼治疗的毒副作用可控，患者的依从性好。　　3.相对于19号外显子非移码缺失的患者，L858R点突变的患者可能从一代EGFR-TKI联合阿帕替尼治疗中获益。　　4.一代EGFR-TKI与阿帕替尼联合治疗获益的患者，当临床症状稳定，出现病灶增大，未达到病情进展时，加大阿帕替尼的用量，可能再次延长耐药时间。