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自噬是一个细胞为了满足自身代谢需求或者抵御某些不良生存条件，通过消化自身的部分残缺细胞器或细胞本身的一些组成型蛋白并使其包被后进入自噬泡，在与溶酶体融合后，形成自噬溶酶体，降解其所囊括的代谢物的过程。细胞也因此会获得自己所需要的能量和更新部分细胞器。ULK1(Unc-51Like Autophagy acvating Kinase1)复合体在自噬的起始过程中起着至关重要的作用3-8。然而，ULK1在自噬后期的功能并没有文献报道。经过研究发现，在自噬的前期起到了至关重要作用的ULK1，在自噬的后期也扮演着重要的角色。ULK1会促进自噬发生过程中的后期自噬体和溶酶体的融合过程。STX17(Syntaxin17)对随着P-S423-ULK1的磷酸化而改变对STX17-Snap29-Vamp8复合体的亲和活性，从而调节自噬溶酶体的融合过程。该磷酸化的激酶为PKC-α.ULK1对前期复合体激酶活性是ULK1调控自噬的主要方式，S423位点的磷酸化并不改变ULK1对前期复合体激酶活性，该磷酸化会削弱STX17对融合过程相关蛋白的亲和力，从而阻滞自噬融合过程。S423位点非磷酸化的ULK1则会通过促进和STX17的相互作用，STX17会更加强烈地和Snap29相互作用，从而促进STX-Snap29-Vamp8复合体的形成，进而促使自噬溶酶体的生成。在可以表达ULK1-S423D的相关细胞中，自噬体仍然能够形成，但是自噬体和溶酶体的结合却被阻滞了。S423磷酸化的ULK1在LAMP2-KO细胞中累积，该位点磷酸化的ULK1可以和HSC70相互作用，在LAMP2a介导下，通过分子伴侣介导的自噬方式(chaperone-mediated autophagy，CMA)进行降解。我们的研究不仅阐述了ULK1在自噬的前期的起始和后期融合所扮演的双重作用;还阐述了磷酸化ULK1通过分子伴侣街道的自噬(CMA)降解的机制，从而通过ULK1上面的一个磷酸化位点，将大自噬(Macroautophagy)和分子伴侣介导的自噬(CMA)联系成为一个整体。本研究对预防和治疗溶酶体和自噬相关疾病提供了新的思路和重要的分子靶点。