背景：　　心脏移植后的病人因大量运用免疫抑制剂（如他克莫司）会并发呼吸道感染等症状。我们的前期实验表明阻断高迁移率族蛋白1（HMGB1）明显延长了心脏移植物的存活。阻断HMGB1除了可以改善心脏移植物，对心脏移植的受者呼吸道感染的免疫反应的影响及潜在的作用机制尚未见报道。　　目的：　　研究HMGB1中和抗体在心脏移植受者鼠伴发的呼吸道poly(I:C)或LPS病原样刺激中的作用及机制。　　方法：　　1.心脏移植小鼠肺感染模型的制备：以C57BL/6小鼠为受者，BALB/c小鼠为供者建立同种异体间的腹部异位小鼠心脏移植模型。在移植后的第7天，受者鼠气道给予poly(I:C)或LPS，分别刺激48h或24h来模拟病毒或细菌感染的急性期反应。　　2. HMGB1中和抗体的处理：抗HMGB1中和性单克隆抗体(小鼠来源)于移植当天腹腔注射首次给予，随后每两天一次至术后第8天，每次200μg。相同量的小鼠来源的IgG处理作为同型对照。同时部分受者小鼠每天腹腔注射1.0mg/kg的他克莫司治疗作为实验对照。　　3.相关的检测方法与指标：　　（1）记录HMGB1单克隆抗体处理后心脏移植物的生存曲线；　　（2）ELISA、Western Blot方法检测移植后肺局部HMGB1的表达变化；　　（3）H&E染色检测poly(I:C)或LPS刺激后移植小鼠肺局部炎性细胞浸润；吉姆萨瑞士染色对肺泡灌洗液中的细胞进行分类计数；ELISA检测肺泡灌洗液中炎性细胞因子如TNF-α，CXCL1等的水平；　　（4）ELISA检测poly(I:C)刺激后肺泡灌洗液中IFN-β的水平；　　（5）流式细胞术检测poly(I:C)刺激后的移植小鼠肺组织中T细胞反应及其CD4+T、CD8+T细胞亚群，NK细胞及其亚群的变化；　　（6）IgG包被的乳胶颗粒吞噬实验来检测LPS刺激后的移植小鼠肺泡灌洗液中的巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬功能。　　结果：　　1.成功建立了小鼠腹腔异位心脏移植急性排斥反应模型，在移植后第9天发现小鼠血清HMGB1处于很高的水平，肺泡灌洗液中的HMGB1也升高了，但肺部未见明显的炎症反应。　　2.移植后第7天受者鼠气道给予poly(I:C)或LPS刺激后，肺泡灌洗液中的HMGB1升高更明显，poly(I:C)或LPS引起的肺炎症反应明显加重。　　3.抗HMGB1中和抗体的处理，对心脏移植物及移植小鼠肺局部poly(I:C)刺激后的反应的影响包括：　　（1）对心脏移植物的影响：　　抗HMGB1中和性单克隆抗体的处理，与对照IgG相比，明显延长了心脏移植物的存活。未经处理的移植小鼠，心脏移植物在移植后第7天左右停止跳动。　　（2）对肺局部HMGB1的影响：　　HMGB1中和抗体的处理，明显降低了poly(I:C)刺激后移植小鼠肺泡灌洗液中HMGB1的水平。　　（3）对poly(I:C)刺激后肺免疫反应的影响：　　HMGB1中和抗体的处理，减轻了肺组织炎性细胞浸润及病理评分，主要减少了中性粒细胞的数量，降低了促炎细胞因子如TNF-α、CXCL1的产生；HMGB1中和抗体的处理，降低了肺组织中CD4+T细胞的数量，降低了NK细胞的数量，但不影响CD8+T细胞的数量及活化，不影响CD11b+CD27+/CD11b+CD27-NK细胞亚群的分布，也不影响肺组织中IFN-β的产生。　　4．抗HMGB1中和抗体的处理，对移植小鼠肺局部LPS刺激后的反应的影响包括：　　（1）对肺局部HMGB1的影响：　　HMGB1中和抗体的处理，明显降低了LPS刺激后移植小鼠肺泡灌洗液中HMGB1的水平。　　（2）对LPS刺激后肺免疫反应的影响：　　HMGB1中和抗体的处理，减轻了肺组织炎性细胞浸润及病理评分，主要减少了中性粒细胞的数量，同时降低了促炎细胞因子TNF-α的产生；HMGB1中和抗体的处理，增强了肺泡灌洗液中巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬能力。　　结论：　　1.小鼠心脏移植对肺组织微环境有一定的潜在影响，如HMGB1的升高。　　2.受者鼠肺局部给予poly(I:C)或LPS刺激，肺组织HMGB1升高更明显，免疫反应有加重。　　3. HMGB1特异性中和抗体的处理，除了延长心脏移植物的存活，还可减轻受者鼠肺组织 poly(I:C)或 LPS刺激后的炎性损伤，同时不影响机体对 poly(I:C)或LPS免疫防御相关的反应。　　4.阻断HMGB1（属DAMP），移植受者对poly(I:C)或LPS（属PAMP）的反应值得进一步的关注。