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目的：观察血小板反应蛋白-1(TSP-1)、色素上皮衍生因子(PEDF)在糖尿病鼠肾组织中的表达变化,并探讨Angiopoietin-1对这些因子的影响。方法：构建并鉴定高效表达Ang-1腺病毒载体,用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型。设四组,即正常对照组、糖尿病组、空白载体组、Ang-1治疗组、成模8周后尾静脉注射Ang-1腺病毒载体。分别于8、12、20、28周行尿蛋白、肾脏常规病理检测,采用免疫组化、实时定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)方法,分别检测肾组织中TSP-1、PEDF蛋白及mRNA表达水平,并行相关分析。结果：(1)三个模型组尿蛋白均明显升高(P<0.05), Ang-1治疗组于20、28周时大鼠尿蛋白较同时点糖尿病组和空白载体组明显降低(P<0.05),但仍高于正常对照组。(2)TSP-1主要表达于肾小球和或小管间质；正常对照组肾组织各时点TSP-1蛋白和mRNA的表达无明显差异(P>0.05)；三个模型组12周后肾组织TSP-1蛋白和mRNA表达上调(P<0.05),峰值在20周；Ang-1治疗组肾组织TSP-1蛋白和mRNA表达低于糖尿病组和空白载体组(P<0.05)。(3)PEDF主要表达于肾小球和或小管间质；正常对照组肾组织PEDF蛋白和mRNA表达差异不显著：三个模型组各时点12周后肾组织PEDF蛋白和mRNA表达明显下调(P<0.05),且呈递减趋势；Ang-1治疗组肾组织PEDF蛋白和mRNA表达高于糖尿病组和空白载体组(P<0.05)。(4)尿蛋白排泄量与PEDF表达水平呈负相关(r=-0.548,P<0.001),与TSP-1表达水平呈正相关(r=0.571,P<0.001),TSP-1和PEDF两者表达水平呈负相关(,=-0.666,P<0.001)。结论：糖尿病大鼠肾组织PEDF、TSP-1异常表达参与糖尿病肾病发生发展,外源性给予Ang-1可改善糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达发挥肾脏保护作用。