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目的:建立慢性大鼠低O2高CO2模型，大鼠予以电刺激，观察慢性低O2高CO2及神经肌肉电刺激对大鼠骨骼肌中与miR-486相关的PTEN/AKT/Fox01信号通路的影响，探讨电刺激是否能通过miR-486调节PTEN/AKT/ Fox01信号通路而对慢性低O2高CO2诱导的大鼠骨骼肌萎缩产生保护作用。 方法:随机数字表法将32只SPF级雄性SD大鼠分为4组，正常对照组(NC)，低O2高CO2组(HH)，低O2高CO2+捆绑组(HB)和低O2高CO2+捆绑电刺激组(HE)，每组8只。HH、HB、HE组置于常压低O2高CO2养舱内，维持舱内O2浓度为9％～11％，CO2浓度为5.5％～6.5％， NC组置于对照舱内吸入常压空气，其他条件相同，每天造模8h，每周7天，持续4周。其余时间四组大鼠置于正常环境中饲养（室温20～23℃，相对湿度50％～70％）。第3、4周每日舱内造模后，HE组双下肢腓肠肌捆绑后予以30min、100Hz电刺激，HB组仅捆绑30min。4周造模结束后全部大鼠麻醉状态下取腓肠肌组织，后处死，石蜡包埋切片后苏木精-伊红(HE)染色观测并计算各组肌纤维横截面积，实时荧光定量PCR检测各组大鼠腓肠肌中miR-486表达，免疫组织化学检测各组大鼠腓肠肌中PTEN、p-Akt、Fox01蛋白的表达及分布，蛋白质印迹法（Western blot法）检测各组大鼠腓肠肌中PTEN、p-Akt、Akt、Fox01、atrogin-1和MuRF1蛋白的表达量。 结果: (1) HE染色结果显示，与NC组相比，HH组肌纤维横截面积(CSA)明显减小，差异显著（P＜0.05);与HH组比，HE组CSA明显增大，差异显著（P＜0.05）; HH组与HB组比较无统计学差异。 (2)实时荧光定量PCR显示与NC组相比，HH组骨骼肌miR-486表达明显增多，差异有统计学意义（P＜0.05);与HH组相比，HE组miR-486表达量明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）;HH组与HB组比较无统计学差异。 (3)免疫组化显示PTEN主要分布于胞浆，Fox01主要分布于胞核，p-Akt分布于胞核及胞浆，与NC组相比，HH组骨骼肌中PTEN和Fox01蛋白阳性染色均明显增多，而p-Akt阳性染色明显减少;与HH组比，HE组PTEN和Fox01蛋白阳性染色均明显减少，而p-Akt阳性染色明显增多;HH组与HB组比较三者均无明显差异。 (4) Western blot显示与NC组相比，HH组骨骼肌中PTEN、Fox01、atrogin-1和MuRF1蛋白表达均增多，Akt和p-Akt蛋白表达均减少，差异均具有统计学意义（P＜0.05);与HH组比，HE组PTEN、Fox01、atrogin-1和MuRF1蛋白表达均减少，Akt和p-Akt蛋白表达均增多，差异均具有统计学意义（P＜0.05）;HH组与HB组比较均无统计学差异。 结论: (1)慢性低O2高CO2可以引起实验大鼠骨骼肌的萎缩。 (2)电刺激可以改善慢性低O2高CO2模型大鼠的骨骼肌萎缩。 (3) miR-486相关的PTEN/AKT/ Fox01信号通路不仅参与了慢性低O2高CO2大鼠骨骼肌的萎缩，而且电刺激也通过该通路对慢性低O2高CO2诱导的骨骼肌萎缩产生保护作用。