孕早期母体接受氯胺酮、丙泊酚麻醉对SD大鼠子代海马区NR2B mRNA表达的影响

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目的:研究孕早期母体接受氯胺酮、丙泊酚全身麻醉对SD大鼠子代海马区NR2B mRNA表达的影响,以阐明其对子代学习记忆的影响机制。方法:清洁级雌性SD大鼠210只,70日龄左右,体重180-220g,随机分为氯胺酮麻醉组(K组)、丙泊酚麻醉组(P组)和对照组(C组)3大组,于孕5-7天,分别用氯胺酮和丙泊酚对K组和P组进行麻醉,对照组只给等体积的生理盐水。根据麻醉时间不同又分别将K组和P组动物分别分为2小时亚组(K2、P2亚组)、4小时亚组(K4、P4亚组)和8小时亚组(K8、P8亚组),C组及各亚组动物数均为30只,子鼠出生后30天用Morris水迷宫试验对其学习记忆功能进行测定。于水迷宫实验结束后第二日处死子鼠,取大脑海马组织,用RealTime PCR荧光探针法分析子鼠NR2B mRNA表达水平。结果:K组各亚组(包括K2、K4、K8亚组)子鼠逃避潜伏期均明显较C组子鼠长(p﹤0.05)。K2、K4、K8亚组间子鼠逃避潜伏期无明显差异(p>0.05)。但K8亚组逃避潜伏期明显延长的出现时间最早且持续时间最长,K4亚组其次,K2亚组最晚且持续时间最短。K2亚组、K4亚组和K8亚组子鼠穿越平台次数分别为1.89±0.37、1.78±0.46和1.79±0.47次,均明显较C组子鼠(2.96±0.62次)少(P<0.05)。K2亚组、K4亚组和K8亚组子鼠在第二象限活动时间分别为26.63±3.96、26.54±4.57和27.57±4.01s,均明显较C组子鼠(31.84±3.74s)短(P<0.05)。K2、K4、和K8亚组间,子鼠穿越平台次数和第二象限活动时间均无明显差异(p>0.05)。P2亚组子鼠逃避潜伏期与C组子鼠相比,无明显差异(p>0.05);P4亚组、P8亚组子鼠逃避潜伏期较C组子鼠长(p﹤0.05)。P2、P4、P8亚组间,子鼠逃避潜伏期差异不明显(p>0.05)。P2亚组子鼠穿越平台次数及第二象限活动时间均与C组子鼠无明显差异(P>0.05)。P4亚组和P8亚组子鼠穿越平台次数分别为1.93±0.45次和2.24±1.00次,均明显较C组子鼠(2.96±0.62)少(p﹤0.05);P4亚组和P8亚组子鼠在第二象限活动时间分别为25.35±4.42s和26.89±2.74s,均明显较C组子鼠(31.84±3.74s)短(P<0.05)。P2、P4、P8亚组间,子鼠穿越平台次数和第二象限活动时间差异不明显(p>0.05)。K2亚组、K4亚组和K8亚组子鼠海马区NR2B mRNA表达水平分别为0.4215±0.3809、0.3493±0.2634和0.3325±0.2856,均明显较C组子鼠(1.0177±0.2300)低(P<0.05);K2、K4、K8亚组间子鼠海马区NR2B mRNA表达水平无明显差异(p>0.05)。P2亚组、P4亚组和P8亚组子鼠海马组织NR2B mRNA表达水平分别为0.6599±0.5744、0.6306±0.4593和0.6740±0.4194,均与C组子鼠(1.0177±0.2300)无明显差异(p>0.05);P2、P4、P8亚组间,子鼠海马区NR2BmRNA表达水平无明显差异(p>0.05)。结论:在本实验条件下,孕早期母体接受氯胺酮或丙泊酚麻醉对SD大鼠子代的学习记忆功能有损害作用,且呈一定的时-效关系。氯胺酮对SD大鼠子代学习记忆功能的损害机制与其抑制子代海马区学习记忆正调控因子NR2B mRNA表达有关。丙泊酚对SD大鼠子代学习记忆功能的影响机制与NR2B mRNA表达无明显关系,有待进一步深入研究。
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