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目的:探讨铁皮石斛对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及可能机制。方法:将80只自发性高血压大鼠随机分为4组(模型对照组,铁皮石斛低、中、高剂量组),每组20只。另选同龄京都Wistar大鼠为正常对照组。铁皮石斛低、中、高剂量组大鼠按0.25、0.5、1.0 g/kg剂量(相当于生药量)灌胃,模型对照组和正常对照组大鼠灌胃2 m L蒸馏水,连续4周。分别于第1、7、14、21、28天监测大鼠的尾动脉收缩压并记录;给药4周后,处死大鼠,取心脏,测定心脏重量指数(Heart Mass Index,HMI)和左心室肥厚指数(Left Ventricular Hypertrophy Index,LVHI);切片、苏木素伊红(Hematoxylin Eosin,HE)染色,显微镜观察组织细胞结构变化;电镜观察自噬体情况;逆转录聚合酶链反应法(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)和Western blot检测心肌细胞自噬基因微管相关蛋白1轻链3-II(Microtubule-associate Protein 1 Light Chain3-II,LC3-II)、Beclin-1 mRNA和蛋白的表达。所有数据以均数±标准差表示,采用SPSS17.0统计软件处理,组间比较采用重复测量单因素方差分析的SNK检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)给药后第28天,铁皮石斛低、中、高剂量组血压分别为(168.63±5.83)mmHg、(166.13±6.85)mmHg和(162.25±4.65)mmHg,明显低于模型对照组(178.13±3.76)mmHg(P<0.01);中、高剂量组HMI和LVHI分别为(4.62±0.42)mg/g、(4.37±0.54)mg/g和(3.07±0.32)mg/g、(2.92±0.21)mg/g,明显低于模型对照组(5.26±0.47)mg/g和(3.54±0.34)mg/g(均P<0.05);中、高剂量组LC3-Ⅱ和Beclin-1 mRNA分别为(1.90±0.24)、(1.74±0.22)和(1.46±0.20)、(1.37±0.21),明显低于模型对照组的(2.30±0.33)和(1.77±0.21)(均P<0.05);中、高剂量组LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达分别为(0.82±0.07)、(0.75±0.08)和(0.64±0.08)、(0.61±0.06),明显低于模型对照组的(0.91±0.06)和(0.83±0.08)(均P<0.05)。(2)HE染色显示:正常组大鼠心肌细胞形态规则,体积正常,排列整齐;模型组大鼠心肌细胞肥大,形态欠规则,染色欠均匀,细胞核变形、固缩,细胞壁不清楚;铁皮石斛各组大鼠与模型组大鼠比较,心肌细胞肥大减轻,形态尚规则,排列尚可,病理变化程度减轻。(3)电镜观察结果显示:正常组大鼠心肌肌原纤维沿长轴整齐排列,肌小节清晰,细胞内线粒体丰富,未见明显的自噬体;模型组大鼠心肌肌原纤维排列紊乱、断裂、溶解,线粒体减少、空泡化,可见自噬体形成;铁皮石斛各组大鼠与模型组大鼠比较,心肌肌原纤维排列趋于整齐,线粒体损伤减轻,自噬体形成减少。结论:(1)铁皮石斛对自发性高血压大鼠血压上升具有抑制作用,能够延缓自发性高血压大鼠左室肥厚的进程。(2)铁皮石斛抑制自发性高血压大鼠左室肥厚的机制可能与下调LC3-II、Beclin-1表达,抑制心肌细胞过度自噬相关。