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目的:探讨神经调节素1β(NRG1β)通过JNK信号通路在大鼠脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用机制及意义。方法:实验大鼠随机分为假手术组、局灶性脑缺血再灌注损伤(模型)组、SP600125(阳性对照药物)组、NRG1β(治疗药物)组、NRG1β+SP600125(共同作用)组、溶媒剂组。改良神经功能缺损评分(m NSS)评价神经行为功能,TTC染色测量梗死体积,从药效学方面观察NRG1β对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用;H&E染色及尼氏染色检测神经细胞形态,透射电镜检测神经元及髓鞘的超微结构,TUNEL染色检测细胞凋亡,从细胞水平观察NRG1β对脑缺血再灌注后神经细胞损伤的拮抗作用;荧光法测定伊文斯兰的渗漏率,观察NRG1β对血脑屏障(BBB)的保护作用;免疫组化、免疫荧光和免疫印迹检测phospho-MKK4、phospho-JNK、pan-JNK、phospho-c-Jun蛋白表达,活性试剂盒法检测JNK活性,从分子水平探讨NRG1β是否通过JNK信号通路发挥神经保护作用。结果:与假手术组相比,大鼠MCAO/R后m NSS评分升高,梗死体积增大,神经细胞排列紊乱,神经元及髓鞘形态结构异常,神经细胞凋亡数增多,BBB的完整性破坏,phospho-MKK4、phospho-JNK、phospho-c-Jun蛋白表达增强,JNK活性升高(P<0.05)。经NRG1β处理后,JNK活性降低,phospho-MKK4、phospho-JNK、phospho-c-Jun蛋白表达被抑制,脑毛细血管的损伤减轻,凋亡细胞数减少,神经元及髓鞘的异常形态结构改善,变性细胞数降低,脑梗死体积减少,同时伴随着神经行为功能的改善(P<0.05)。结论:NRG1β通过干预JNK信号通路在大鼠脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用。