全身热疗联合放化疗治疗Ⅲ、IVa期鼻咽癌的临床研究

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背景:我省是全球鼻咽癌发病率最高的地区,发病率高达34.01/10万(男)和11.15/10万(女)。长久以来鼻咽癌一直严重地威胁着我国特别是我省人民的生命健康,流行病学统计显示鼻咽癌的发病率近20年来无明显变化。因此,除了加强病因学研究期望从根源上防治或降低发病率以外,寻找出有效提高鼻咽癌治疗疗效的方法是极为迫切的社会需要。由于社会经济水平和民众的医学知识水平不足等原因导致众多患者在确诊本病时已属中晚期,据统计约有60-80%患者在就诊时已经有颈淋巴结的转移,并且Ⅲ、Ⅳ期的鼻咽癌患者占总病例约70%。所以如何提高中晚期鼻咽癌的疗效应该是肿瘤临床医学中的重要研究方向。尽管放射治疗技术随着现代科技的飞速发展而令鼻咽癌原发灶的控制率有了大幅的提高,但是晚期鼻咽癌的5年生存率仅为20-30%,也就是说死亡率高达70-80%,主要致死原因是局部复发和远处转移的发生。联合化疗可以使病灶包括颈部淋巴结转移灶的消退加速和提高局部控制率,但是对于长期生存率和远处转移的发生目前仍然未见显著改善,而且强度过大的化疗也可能导致治疗引致的危险。热疗能够提高放射治疗和化疗对肿瘤的杀伤效果已经被大量的实验研究和临床研究所证实,在2000年后,全身热疗的临床研究逐步有规模地单病种、固定联合治疗方案地开展,初步结果是令人鼓舞的,在欧洲和美国均有Ⅱ、Ⅲ期临床研究在进行中。而全身热疗联合放化疗治疗能否令中晚期鼻咽癌患者获益,是我国医学界普遍关注的问题。研究目的:利用全身热疗这个单一因素的加入,联合鼻咽癌当前的标准治疗方案治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者,分析能否改善局控率,防止或延缓远处转移的发生。研究方法:60例初治鼻咽癌均经鼻咽镜活检病理确诊为未分化型(非)角化性癌,并按2008年广州分期均为Ⅲ、Ⅳa期。全身热疗联合放射治疗和药物化学治疗组(HT+RT+CT)21例,对照组放射治疗和药物化学治疗组(RT+CT)为39例。两组均接受6MV X线外照射放疗及全身化疗,鼻咽部总剂量70-76Gy,颈部治疗剂量60-64Gy,预防剂量50-55Gy;全身化疗为同步化疗和辅助化疗相结合。同步化疗于放疗第一周开始进行,顺铂80mg/㎡加500ml生理盐水静脉滴注,第一天,每三周1次;辅助化疗于放疗结束后三周开始,采用PF方案,顺铂80mg/㎡,加500ml生理盐水静脉滴注,第一天;另加氟尿嘧啶500mg/㎡,加入500ml 5%葡萄糖溶液静脉滴注,第1~5天,每三周重复。总化疗疗程不超过6个周期。热放化组则在顺铂化疗当天进行全身热疗,亦为每3周一次。加热前留置直肠传感器测温,治疗温度设置为39.8℃~40.5℃。达到治疗温度后予静脉输注顺铂化疗药,并恒温2小时。研究结果:60例初治鼻咽癌患者行全身热疗联合放、化疗及放、化疗全部结束后3个月进行近期疗效评定。热放化组完全缓解率为90.5%(19/21),常规放化组为66.7%(26/39)。两组差异有统计学意义(p<0.05);鼻咽部肿瘤放疗消退剂量热放化疗组平均为52.38Gy,常规放化疗组为64.10Gy,两组相比差异有显著性(p<0.05) ;颈部淋巴结放疗消退剂量热放化疗组为46.19Gy,常规放化疗组为54.35Gy,两组相比差异有显著性(p<0.05)。治疗相关毒副反应两组相似。结论:1.全身热疗联合放射治疗和药物化学治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌能明显改善局控率,且不增加患者毒副反应,值得进一步临床研究和应用。2.全身热疗联合放、化疗能否减少局部复发率和远处转移的发生,进而提高长期生存率;是否增加远期治疗相关的毒副反应,需要长时间的观察和研究。
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