目的：目前心胸外科手术中的一项重大难题就是肺缺血再灌注损伤，对于其发生机制尚未有最终定论。白细胞介素12参与多种脏器的缺血再灌注损伤，其在肺缺血再灌注损伤中的作用尚无报道，所以深入研究白细胞介素12对肺缺血再灌注损伤的影响具有重要意义。本实验采取大鼠原位肺缺血再灌注损伤模型，探讨白细胞介素12在肺缺血再灌注损伤中的作用及其作用机制，以期为今后抗损伤治疗提供作用靶点，为临床药物开发提供理论依据。　　方法：健康成年雄性SD大鼠32只，8～10周龄，体重250～280 g，采用随机数字表法，将大鼠分为4组（n=8）:假手术组（S组）:开胸游离左肺门后，未予阻断;肺缺血再灌注损伤组（I/R组）:阻断左肺门60min，而后松开动脉夹形成缺血再灌注; IL-12单克隆抗体处理组（IL-12单抗组）:尾静脉注射IL-12单克隆抗体（200μg/kg）1h后，阻断左肺门60min，而后松开动脉夹形成缺血再灌注;PBS处理组(PBS组):尾静脉注射与IL-12单克隆抗体等体积的PBS液1h后，阻断左肺门60min，而后松开动脉夹形成缺血再灌注。各组于再灌注2h后处死动物，留取动脉血、肺组织标本，测定血浆TNF-α、IFN-γ和IL-4水平、肺组织湿干重(W/D)比、MPO和MDA含量，测动脉血氧分压(PaO2)，并行光镜下观察肺组织病理学改变。　　结果：与S组比较，I/R组、IL-12单抗组、PBS组肺组织W/D比、MDA、MPO含量、血浆TNF-α、IFN-γ浓度升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中I/R组、PBS组PaO2降低，IFN-γ/IL-4升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，IL-4水平降低，但差异较S组无统计学意义（P＞0.05），IL-12单抗组PaO2、IFN-γ/IL-4及IL-4水平较S组差异无统计学意义（P＞0.05）;与I/R组及PBS组比较，IL-12单抗组肺组织W/D比、MDA、MPO含量、血浆TNF-α浓度、IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4降低，IL-4水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05);I/R组与PBS组之间各检测结果之间无差别（P＞0.05）。I/R组、PBS组肺组织损伤明显，IL-12单抗组肺组织损伤程度明显减轻。　　结论： IL-12参与肺缺血再灌注损伤，IL-12单克隆抗体预处理能减轻损伤，具有肺保护作用。IL-12参与肺损伤的机制是通过使IFN-γ/IL-4失衡，进而造成下游炎症因子释放失衡、增加中性粒细胞的浸润、粘附与迁移，增加肺组织通透性和脂质过氧化损伤。