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目的:目前心胸外科手术中的一项重大难题就是肺缺血再灌注损伤,对于其发生机制尚未有最终定论。白细胞介素12参与多种脏器的缺血再灌注损伤,其在肺缺血再灌注损伤中的作用尚无报道,所以深入研究白细胞介素12对肺缺血再灌注损伤的影响具有重要意义。本实验采取大鼠原位肺缺血再灌注损伤模型,探讨白细胞介素12在肺缺血再灌注损伤中的作用及其作用机制,以期为今后抗损伤治疗提供作用靶点,为临床药物开发提供理论依据。 方法:健康成年雄性SD大鼠32只,8~10周龄,体重250~280 g,采用随机数字表法,将大鼠分为4组(n=8):假手术组(S组):开胸游离左肺门后,未予阻断;肺缺血再灌注损伤组(I/R组):阻断左肺门60min,而后松开动脉夹形成缺血再灌注; IL-12单克隆抗体处理组(IL-12单抗组):尾静脉注射IL-12单克隆抗体(200μg/kg)1h后,阻断左肺门60min,而后松开动脉夹形成缺血再灌注;PBS处理组(PBS组):尾静脉注射与IL-12单克隆抗体等体积的PBS液1h后,阻断左肺门60min,而后松开动脉夹形成缺血再灌注。各组于再灌注2h后处死动物,留取动脉血、肺组织标本,测定血浆TNF-α、IFN-γ和IL-4水平、肺组织湿干重(W/D)比、MPO和MDA含量,测动脉血氧分压(PaO2),并行光镜下观察肺组织病理学改变。 结果:与S组比较,I/R组、IL-12单抗组、PBS组肺组织W/D比、MDA、MPO含量、血浆TNF-α、IFN-γ浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05),其中I/R组、PBS组PaO2降低,IFN-γ/IL-4升高,差异有统计学意义(P<0.05),IL-4水平降低,但差异较S组无统计学意义(P>0.05),IL-12单抗组PaO2、IFN-γ/IL-4及IL-4水平较S组差异无统计学意义(P>0.05);与I/R组及PBS组比较,IL-12单抗组肺组织W/D比、MDA、MPO含量、血浆TNF-α浓度、IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4降低,IL-4水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);I/R组与PBS组之间各检测结果之间无差别(P>0.05)。I/R组、PBS组肺组织损伤明显,IL-12单抗组肺组织损伤程度明显减轻。 结论: IL-12参与肺缺血再灌注损伤,IL-12单克隆抗体预处理能减轻损伤,具有肺保护作用。IL-12参与肺损伤的机制是通过使IFN-γ/IL-4失衡,进而造成下游炎症因子释放失衡、增加中性粒细胞的浸润、粘附与迁移,增加肺组织通透性和脂质过氧化损伤。