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背景：多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM)是一种浆细胞恶性克隆性增生性疾病,临床上以骨痛、溶骨性病变、病理性骨折和贫血为其主要特征,迄今为止仍然是不可治愈的。尽管新的治疗药物硼替佐米、沙利度胺和雷利度胺的应用,在很大程度上能改善多发性骨髓瘤患者的预后,但大多数患者都因耐药而复发,因此,需要探索多发性骨髓瘤新的治疗途径。和厚朴酚(honokiol HNK)是从厚朴中分离出来的具有生物活性的化合物,在治疗发热、神经系统紊乱和胃肠道功能紊乱等方面有好的疗效。近年来和厚朴酚的抗肿瘤作用受到国内外关注,它能够抑制肿瘤细胞生长,诱导多种肿瘤细胞凋亡,与传统的化疗药物具有协同抗肿瘤活性。目的：研究和厚朴酚及硼替佐米对人多发性骨髓瘤KM3细胞增殖的影响及诱导凋亡的作用,观察和厚朴酚对KM3细胞凋亡相关基因及蛋白表达水平的影响,进一步探讨和厚朴酚诱导细胞凋亡的作用机制。方法：本实验分为实验组和对照组(A组),实验组分为HNK单药组(药物浓度为4、6、8、10、12、15μg/mL分别是B、C、D、E、F、G组)、Bortezomib单药组(药物浓度为5、10、20ng/mL分别是H、I、J组)及二者联合用药组(HNK4μg/mL+Bortezomib5ng/mL, K组；HNK4μg/mL+Bortezomib10ng/mL,L组；HNK4μg/mL+Bortezomib20 ng/mL,M组)。在不同的时间(24、48、72h)采用M TT比色法检测对照组和实验组细胞增殖活性；采用流式细胞术(FCM)检测对照组和实验组细胞凋亡的变化及和厚朴酚对细胞周期的影响；采用Caspase分光光度计法检测和厚朴酚对细胞内caspase-3和caspase-9酶活性的影响；用RT-PCR检测和厚朴酚对细胞凋亡相关基因bax、bcl-2、caspase-3和caspase-9 mRNA表达量的影响；采用Western blot检测和厚朴酚对细胞凋亡相关蛋白bax、bcl-2、caspase-3和caspase-9的影向。结果：和厚朴酚4-15μg/mL对KM3细胞作用24、48、72h的细胞增殖抑制率分别由20.38%升至80.54%、27.45%升至89.99%、44.94%升至90.91%,不同组、不同作用时间相比,差异均有统计学意义(p<0.05)。H组、I组、J组KM3细胞48h的细胞增殖抑制率分别是13.13%、36.22%、53.99%,各组间差异有统计学意义(p<0.05)。K组、L组、M组作用48h的细胞增殖抑制率分别是52.68%、69.99%、78.53%,联合用药组与单药组比较,差异有统计学意义(p<0.05)。流式结果显示B组、C组、E组作用于KM3细胞24h和48h后细胞凋亡率分别是6.92%、16.15%、60.70%和18.84%、37.21%、86.07%,同一时间不同实验组之间差异有统计学意义(p<0.05)。H组、I组作用于KM3细胞24、48h的细胞凋亡率分别是9.27%、17.87%和11.92%、53.51%,同一时间不同实验组之间差异有统计学意义(p<0.05)。K组、L组作用于KM3细胞24、48h,细胞凋亡率分别是15.75%、22.18%和35.96%、74.70%,K组、L组细胞凋亡率明显高于H组、I组,联合用药组和单药组比较,差异有统计学意义(p<0.05)。细胞周期检测结果显示对照组处于G0/G1期、S期细胞分别是27.25%、71.67%,而C组处于G0/G1期、S期细胞分别是48.13%、48.13%,实验组和对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Caspase分光光度计活性检测结果显示随着和厚朴酚浓度的增加caspase-3、caspase-9酶活性增加。RT-PCR检测结果显示对照组和实验组之间细胞凋亡相关基因bax、bcl-2、caspase-3和caspase-9 mRNA表达没有统计学差异(p>0.05)。Western blot检测结果显示对照组和实验组之间bax蛋白表达量没有统计学意义(p>0.05),与对照组比较,实验组Mcl-1蛋白表达降低,差异有统计学意义(p<0.05),在实验组中检测到裂解形式的caspase-3和caspase-9。结论：和厚朴酚与硼替佐米均可诱导KM3细胞凋亡,抑制KM3细胞的增殖,两者联合作用能显著提高KM3细胞的凋亡率,增强抑制KM3细胞生长的作用,和厚朴酚诱导细胞凋亡的作用机制可能是通过线粒体途径实现的。