【摘 要】
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我们用HCV感染树鼩进行了初步的研究,初步探讨了HCV基因型和病毒载量与感染率的关系,并且初步验证了体外重组构建的HCV全病毒在动物体内的感染性.我们分别用野生病毒和体外重
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我们用HCV感染树鼩进行了初步的研究,初步探讨了HCV基因型和病毒载量与感染率的关系,并且初步验证了体外重组构建的HCV全病毒在动物体内的感染性.我们分别用野生病毒和体外重组全病毒进行感染树鼩的实验.野生型病毒株来源于抗HCV抗体阳性病人,排除其他肝炎感染后,进行病毒载量测定和基因分型,根据情况分成两批感染树鼩.实验结果为:第一批所有实验动物均感染了HCV,感染率100％,第二批实验动物有9只动物肯定感染了HCV,感染率为75％(9/12),从检测结果来看,有不少是发生的一过性感染,即在接种病毒后,树鼩的确是被感染了,能在某几个时间点检测到HCV-RNA病毒的存在,但是一段时间后,血浆HCV-RNA的检测结果为阴性,在较长期的跟踪检测中,没有发现再出现HCV-RNA阳性的情况;大多数感染动物血清HCV-RNA间隙性出现,即出现间断性病毒血症.用荧光实时定量的方法测定感染动物体内病毒载量,发现病毒载量水平很低,大多数低于试剂盒检测有效范围,一般在10<2>-10<5>copy/m1之间,但是达到10<3>copy/ml以上的动物非常少见,说明野生型病毒株感染动物后在其体内复制效率并不高.肝功检测ALT值在感染的实验树鼩都发生一过性升高;经过分析,ALT值升高的确与感染有关,但是其升高的时间点并不与体内病毒血症现象相关.解剖后,能在组织中检测到HCV-RNA,这可进一步证明树鼩的确感染了HCV.进行组织病理切片在普通光镜观察,没有发生明显的病变.体外重组HCV全病毒原代和传代(第二代病毒)培养后,培养上清进行实时荧光定量测定其病毒载量,然后分成三组感染树鼩,检测结果表明感染率很高,达到83.3％(10/12).测定感染树鼩体内病毒载量,普遍维持在比较高的水平.感染后的情况也类似于野生型病毒株感染的情况,即发生一过性感染和间断性病毒血症.结果提示,树鼩可以作为HCV感染的动物模型,感染率与感染剂量有关,而与基因型似乎没有什么关系;我们构建的HCV全病毒不但在体外具有很高的复制效率,在体内具有同样强烈的感染力和较高的复制力.
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