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背景：胃酸、胃蛋白酶、药物、食物及应激等因素常导致胃粘膜上皮损伤,高效的胃粘膜上皮修复对维持胃粘膜上皮的结构和功能十分重要,胃粘膜上皮修复是以粘膜细胞增殖和迁移为基本步骤的复杂生物学过程。多种调节肽可调节胃粘膜上皮修复。肠三叶因子(intestinal trefoil factor, ITF, trefoil factor 3,TFF3)是三叶肽家族(trefoil factor family, TFFs)重要成员,可促进多种细胞系的增殖和迁移,在胃肠道粘膜修复中起重要作用。同时,ITF能对吲哚美辛、酒精、阿司匹林和应激等引起的胃粘膜上皮细胞损伤产生细胞保护作用。然而,对ITF介导的胃粘膜上皮细胞保护机制尚不完全清楚。激活下游信号通路可能是ITF发挥对胃粘膜保护作用的机制之一,ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2)信号通路是MAPK信号通路的重要组成部分,可促进多种细胞的增殖、迁移、分化和细胞存活。目的：探讨ITF对胃粘膜上皮细胞的增殖和迁移的作用,ITF对NS398(非甾体抗炎药)导致胃粘膜上皮细胞坏死和凋亡的影响,及ERK1/2信号通路在其中的作用。方法：体外培养人胃粘膜上皮细胞(GES-1),不同浓度ITF及U0126(ERK1/2信号通路抑制剂)在不同时间点处理GES-1细胞,用CCK-8实验检测GES-1细胞增殖,用细胞迁移实验观察GES-1细胞迁移,用蛋白免疫印迹实验检测GES-1细胞ERK1/2和pERK1/2的表达水平；以ITF、U0126及NS398处理GES-1细胞,FDA-PI染色观察细胞坏死情况,流式细胞检测细胞凋亡情况。计量资料用均数±标准差(SD)表示。用SPSS软件进行统计分析,均数比较采用单因素方差(SNK法)分析。以P<0.05(*)和P<0.01(**)为差异有统计学意义。结果：1、ITF(100 ng/ml和500 ng/m1)促进了GES-1细胞的增殖和迁移；2、ITF能激活ERK1/2信号通路,从ITF (150 ng/ml)作用后的5 min开始,pERK1/2表达水平达到峰值,并持续高表达约10min; 3、ITF通过激活ERK1/2信号通路促进GES-1细胞增殖和迁移；4、ITF通过激活ERK1/2信号通路减弱NS398导致的GES-1细胞坏死和凋亡。结论：ITF通过激活ERK1/2信号通路促进了GES-1细胞的增殖、迁移和存活。ITF激活ERK1/2信号通路或许能成为胃粘膜上皮修复的新的治疗策略。