【摘 要】
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细胞程序性坏死使细胞膜破裂并释放促炎因子是导致人类炎症性疾病和肿瘤发生的主要原因。受体相互作用蛋白1(RIPK1)通过激活核因子-κB(NF-κB)在细胞凋亡、细胞程序性坏死等信号传导中起关键作用。相关研究发现,RIPK1泛素化能激活NF-κB,这引起了人们广泛的关注。目前RIPK1抑制剂均停留在临床研究阶段,因此研发特异性更强的新型RIPK1抑制剂迫在眉睫。化合物GSK2982772是一种用于治
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细胞程序性坏死使细胞膜破裂并释放促炎因子是导致人类炎症性疾病和肿瘤发生的主要原因。受体相互作用蛋白1(RIPK1)通过激活核因子-κB(NF-κB)在细胞凋亡、细胞程序性坏死等信号传导中起关键作用。相关研究发现,RIPK1泛素化能激活NF-κB,这引起了人们广泛的关注。目前RIPK1抑制剂均停留在临床研究阶段,因此研发特异性更强的新型RIPK1抑制剂迫在眉睫。化合物GSK2982772是一种用于治疗炎症性疾病的高效RIPK1抑制剂。本课题以化合物GSK2982772作为先导化合物,通过生物电子等排原
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动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是以脂质积累于动脉血管腔导致血管受压部分长期暴露于不良刺激的环境下进而出现病理性增生为典型特征的血管类病变,是系列心血管疾病的共同病理基础。血管平滑肌细胞(VSMCs)作为血管骨架成分细胞构成全身血管中膜层。VSMCs异常增殖是AS斑块形成的病理过程和关键环节。自噬是一种将衰老细胞器和蛋白质隔离在细胞内的双层膜泡中的过程,双层膜泡的的内容物运送至
目的:在肝癌疾病的综合治疗过程中,中医药的替代和辅助治疗一直扮演着重要角色。在本研究中,我们通过对姜酚治疗肝癌疾病的作用机制进行探讨,采用网络药理学分析6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚的作用靶点,将药物的作用靶点与肝癌疾病相关的靶点进行关联匹配,寻找6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚作用于肝癌的的主要作用靶点和主要作用机制。随后,以6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚和复方姜酚(6-姜酚:8-姜酚:10-姜酚
目的:基于PI3K/Akt信号通路探讨调脾护心方预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用,以及其可能的作用机制。方法:(1)将50只大鼠随机分为CG组(正常组)、S组(假手术组)、I/R组(模型组)、T+I/R组(调脾护心方组)、Q+I/R组(曲美他嗪组),各组10只;(2)适应性喂养1周后,对每组大鼠进行灌胃,给药按照T+I/R组中药23.4g生药/kg/d;Q+I/R组给予曲美他嗪10mg/k
目的:观察养肝益水颗粒对高盐高脂饮食诱导SD大鼠血压、尿ACR、β2-MG、血清中SCR、BUN、AngⅡ水平及肾脏病理情况,以及肾脏组织AngⅡ、TRPC6和NF-κB等蛋白表达水平的影响,分析其对高血压早期肾损害发挥降压及保护作用的靶点,以期将养肝益水颗粒开发为保护高血压早期肾损害的方药。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、养肝益水颗粒组(YGYS组)、贝那普利组(ACEI组)、养肝
目的:梳理中药升降浮沉药性理论的学术源流和学术特色,明确中药升降浮沉药性理论的历史发展脉络,总结影响中药升降浮沉药性的因素,归纳中药升降浮沉药性的辨识规律,为中药药性理论研究和临床正确认识与应用中药升降浮沉药性理论提供学术依据。方法:运用传统文献研究方法,以基础理论类、医经类、本草类文献为重点,同时结合有关现代研究文献,在总体把握相关文献基础上,将个案研究与整体研究相结合,对不同历史时期的中药升降
1目的探讨在佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠模型中PHDs/p VHL/HIF-α途径信号转导变化及栀子苷(geniposide,GE)的治疗作用;探究GE对缺氧诱导MH7A中PHDs/p VHL/HIF-α信号通路的具体作用机制及对细胞增殖的影响。2方法1)体内实验:成功建立AA大鼠模型,随机分为5组,分别以等体积生理盐水、GE(30mg/kg、60mg/kg、12
目的通过向SPF小鼠注射脂多糖及强的松龙制成激素性股骨头缺血性坏死动物模型,观察激素引起自噬对骨坏死的影响及应用骨痹通消方后对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响,探讨自噬与激素性股骨头坏死病因之间的关系。方法造模:1.本研究选择90只20-23g雄性SPF级昆明小鼠,随机分为两组,模型组78只,剩余12只为对照组。模型组给与脂多糖LPS进行腹腔注射,并按照体重换算1kg注射1mg,观察第二周
目的:肝豆汤为中医治疗肝豆状核变性(Hepatolenticular Degeneration,HLD)的经典方,临床研究表明肝豆汤不仅可以增加尿铜排泄,还可以促进患者肝功能恢复。课题组前期研究发现肝豆汤对铜负荷HLD模型大鼠的肝损伤具有明显的保护作用。然而,该方的保肝护肝机制尚不清楚。细胞代谢组学是一门新兴发展的学科,反映了动态系统中的细胞表型及变化,通过对细胞内最终代谢产物的定性和定量描述,关
1.目的(1)通过慢性咽炎动物模型探讨金嗓利咽胶囊的疗效及作用机理;(2)分析慢性咽炎大鼠血清中CRP和ICAM-1的表达水平与慢性咽炎的关系,进一步明确金嗓利咽胶囊治疗慢性咽炎的作用机制。2.方法将70只大鼠随机分为7组,每组10只(雌雄各半)分别作为空白对照组、模型组、安慰剂组、丹参酮组,金嗓利咽胶囊低、中、高剂量组。配置浓度为2.5%的氨水,用咽喉喷雾器给实验大鼠喷咽进行造模,每日上、下午各
肝癌的防治是亟待解决的重要问题之一。大黄作为传统中药常应用于临床治疗胃肠道疾病及慢性肝病包括肝癌。现代药理学研究表明大黄具有多种药理活性。特别是大黄中的游离蒽醌类物质,有研究表明对肝脏具有保护作用,例如可抗肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等。然而,近些年有研究表明,大黄可引起肝毒性。大黄这种对肝的“两面”作用,使得大黄治疗肝癌的安全性和有效性成为不可忽略的论题,而需要进一步地评估。目的:DEN致大鼠肝