目的:探讨单甲基转移酶SETD8对乳腺癌代谢谱的调控作用及其相关机制。方法:构建恒定过表达SETD8的MCF7细胞株和恒定敲减SETD8的MDA-MB-231细胞株,然后运用Seahorse XF96分析仪检测乳腺癌细胞的代谢变化。运用质谱分析筛选与SETD8相互作用的蛋白,并用免疫共沉淀和免疫荧光技术验证SETD8和缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible-factor 1α,HIF1α)的相互作用;之后运用蛋白免疫印迹和定量PCR技术检测HIF1α靶基因的变化,荧光素酶报告基因实验检测SETD8对HIF1α靶基因的转录调控作用,然后运用蛋白质半衰期实验检测SETD8对HIF1α蛋白半衰期的影响。我们还选取临床乳腺癌患者标本切片,运用免疫组化技术探究SETD8和HIF1α的表达相关性。最后,我们还运用荧光素酶报告基因实验和定量PCR检测HIF1α对SETD8的转录调控作用。结果:SETD8能够调节肿瘤细胞的代谢谱,促进肿瘤细胞的合成代谢。我们的研究发现,SETD8对乳腺癌细胞代谢的调控作用是HIF1α依赖的,SETD8可以通过翻译后修饰提高HIF1α蛋白的稳定性,并促进HIF1α对其靶基因的转录活性。同时,我们还发现HIF1α也可以转录激活SETD8的表达。由此,SETD8和HIF1α可以形成一个正反馈,共同调控乳腺癌细胞的代谢并促进乳腺癌的恶性生物学表型。结论:我们的研究提出了一个新的肿瘤代谢重编程调节分子SETD8,同时也阐明了SETD8在乳腺癌恶性生物学行为维持上的重要作用。