背景和目的在缺血前或者再灌注过程中,紧急应用槲皮素(quercetin)被发现能够保护心肌的缺血再灌注损伤(IRI)。但是,上述作用机制尚不明确。本研究旨在探讨槲皮素对于心肌IRI的保护作用及其分子机制。方法体内实验采用小鼠心肌IRI模型,在缺血前分别给予槲皮素(250mg/kg/d)、GW9962(PPARγ抑制剂)或者两者同时给予对PPARγ表达的影响。体外实验则采用H9C2细胞系缺氧-复氧处理的方式,模拟体内缺血再灌注的病理过程作为研究手段。同时,PPARγ特异性小干扰RNA(siRNA)被用于干扰H9C2细胞PPARγ的表达。在IRI后,小鼠通过心脏超声测定心功能,TTC染色评估心肌梗死面积,同时测定动脉血中的谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)及乳酸脱氢酶(LDH)的浓度。氧化应激性损伤在体内实验通过异丙醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)测定,而在体外实验中通过诱导型一氧化氮激酶(iNOS)和活性氧(ROS)测定。心肌细胞凋亡通过TUNEL染色评估。此外,NF-κB通路的活化通过IκB磷酸化及p65核转位进行分析。结果对小鼠模型进行槲皮素预处理,可以增加PPARγ在体内的表达,明显减小心肌IRI的梗死面积,增强心脏收缩,减少心肌损伤特异性标志物释放入血。在体内和体外实验中均证实槲皮素能够减少心肌的氧化应激损伤和凋亡。槲皮素对心脏IRI的保护作用可以被GW9662这一PPARγ选择性抑制剂所部分消除。在缺氧复氧处理H9C2细胞时,能够发现p65的核内高表达和磷酸化IκBα,但是给予槲皮素处理后得到抑制。上述效应在PPARγ被特异性siRNA敲低后部分消除,提示槲皮素是通过PPARγ调控NF-κB的活性。结论本研究证实槲皮素通过激活PPARγ并抑制NF-κB信号通路,从而实现对心肌缺血再灌注的保护作用。