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目的:建立一种简单、快速、灵敏的高效液相色谱法(HPLC)测定结肠癌患者血浆中5-氟尿嘧啶(5-FU)的浓度,并用于患者5-FU临床药代动力学研究。方法:1.采用醋酸铵缓冲液:异丙醇:乙酸乙酯混合液从血浆中萃取5-FU,建立和确证用于测定结肠癌患者血浆中5-FU浓度的HPLC方法。2.测定结肠癌患者血浆中5-FU浓度,并用药动学软件DAS2.0计算其药代动力学参数。3.测定结肠癌患者血浆中稳态5-FU浓度,并进行统计学分析。结果:1.HPLC系统及条件:色谱柱Inertsil ODS-SP C18(4.6mm×250mm),预柱Phenomenex C18(4.0mm×3.0mm);醋酸铵(PH=3.5):乙腈(97.5:2.5,v/v)为流动相进行等度洗脱,紫外检测波长265nm,柱温25℃,流速0.8ml/min,进样量为20μl。2.方法建立与确证:该方法专属性强,干扰峰少;血浆样品中5-FU在0.01-5μg/ml和5-100μg/ml范围内线性关系良好(R>0.999);最低检测限为10ng/ml;血浆样品日间和日内精密度RSD<10%;相对回收率为85.24-104.14%;绝对回收率为87.55%-95.26%;5-FU在血浆中冻存和处理过程中基本稳定,保留时间为<7分钟。3.结直肠癌患者的主要药代动力学参数:前5例患者,AUC,MRT,T1/2,V,CL和Cmax值范围分别为504.31-748.85mg/L*min,7.25-18.02min,5.41-23.56min,4.45-26.68L/m2,0.53-0.79L/min/m2,29.47-46.94mg/L。后5例患者,AUC,MRT,T1/2,V,CL和Cmax范围分别为12.28-75.17mg/L*min,21.23-33.02min,34.23-79.46min,383.81-3094.81L/m2,3.52-26.99L/min/m2,0.44-1.60mg/ml。4.结直肠癌患者血浆中5-FU稳态浓度为:前5例稳态药物浓度Css范围:2.655-56.995mg/L,另5例患者Css范围:0.019-1.324mg/L。前者稳态药物浓度显著高于后者(P<0.05)。结论:1.本论文建立和确证的HPLC方法,专属性高、简便、快速、灵敏,成功用于结肠癌患者血浆中5-FU浓度的测定和临床药代动力学研究。2.5-FU静脉给药后,在结直肠癌患者药代动力学参数和稳态血药浓度个体差异大。为了提高疗效和降低毒性,我们应通过分析药代动力学行为,优化5-FU个体化给药来获得理想的5-FU稳态血药浓度,对指导临床合理用药具有重要意义。