钯催化氧化Heck反应合成4-芳基香豆素类化合物

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4-芳基香豆素类化合物又叫新黄酮,属于黄酮类化合物。该类化合物作为一类重要的医药中间体广泛存在于天然产物、微生物及其他生物活性分子中。研究表明,此类化合物具有显著的生物活性,比如抗癌、抗疟疾、抗HIV、抗糖尿病、抗菌、抗氧化、消炎、抗过敏、抗病毒、抗原虫和细胞毒性等。近年来,由于这些独特的性质,4-芳基香豆素类化合物及其衍生物的研究受到广泛关注。目前,文献报道的4-芳基香豆素类化合物的合成方法很多,基本可以分为两类:一类是形成苯并吡喃-2-酮的闭环反应(如Pechmann反应,Perkin反应,Ponndorf反应和其他反应),另一类是基于4-位活化香豆素的芳基化反应。这些方法存在原子经济性差,需要化学计量的无机酸或Lewis酸,使用有毒试剂和产率低等缺点。如何利用4-位不含活化基团的香豆素直接芳基化来合成4-芳基香豆素类化合物的问题仍未解决。本论文利用廉价的4-位未取代的香豆素和芳基硼酸为原料来合成4-芳基香豆素。通过对催化剂、配体、溶剂、温度和氧化剂等条件进行优化,最后确定利用10mol%Pd(Oac)2为催化剂,15mo1%5-硝基-1,10-菲啰啉(phen-NO2)为配体,氧气为氧化剂,DMF为溶剂,0.3mmol香豆素类化合物,0.9mmol芳基硼酸,80℃反应24h为最优条件,并扩展合成了23个4-芳基香豆素类化合物,分离收率最高可达97%。该反应体系也适用于2-芳基色酮的合成。同时,我们还对钯催化香豆素与芳基硼酸的加成反应进行了初步探索。本论文开发了一种简便、高效、原子经济的利用钯催化香豆素和芳基硼酸的氧化Heck反应合成4-芳基香豆素类化合物的途径。
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