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目的：慢性乙型肝炎的临床转归包括乙肝病毒携带者肝、硬化、肝癌、乙型重型肝炎,它是一组有明确病因的复杂多基因疾病,应用SNP-MaP(snp microarray and pooling)完成全基因组扫描,寻找慢性乙型肝炎重症化的易感位点,并扩大样本验证其易感性位点。方法：根据慢性乙型肝炎的临床转归的表型将样本分为乙肝病毒携带者,肝硬化,肝癌,乙型重型肝炎。应用affymatrix SNP 6.0扫描各组中100个样本随机挑选86个组成DNA pool,并完成3个生物学重复。分别运用两种不同的统计学方法进行分析,挑选差异性最强的SNP位点。在乙肝病毒携带者234例,肝硬化300例,肝癌300例,乙型重型肝炎171例进行个体验证。结果：通过严格的统计学挑选,一共挑选7个SNP进行个体的基因分型。发现两个与肝硬化易感性的多态性位点分别是转录因子TBX5 SNP位点rs3825214在于对照组相比(共显性模型P=0.024,显性模型P=0.008 OR1.8(1.1-2.9))和膜蛋白SCUBE3 SNP位点rs 3800385在于对照组相比(显性模型P=0.0076 OR 1.6(1.1-2.32)).且SNP位点rs3800385在肝癌在于对照组相比较的共显性模型中具有统计学意义结论：从分子流行病学的角度证明了TBX5和SCUBE3在肝硬化易感性中起重要作用。SCUBE3与肝癌的易感性相关。目的：前瞻性随访乙型重型肝炎病人长期预后,并对影响乙型重型肝炎长期预的危险因素进行分析,从中筛选出对预后有明显影响的因素,构建预后模型并与现有的预后模型进行对比其预后判断效能,在一个独立回顾性的样本进行验证,判断对预后预测的准确性。方法：从2007年6月到2008年12月前瞻性从4个医院进行样本收集254例乙型重型肝炎病人,同样的时间段内在回顾性中心收集乙型重型肝炎病例43例,记录所有的临床资料对上述病人情况进行随访。记录所有的住院期间临床资料。依据随访的结果,分析生化指标和并发症对死亡的影响,同时探讨肝硬化重型肝炎程与非肝硬化重型肝炎临床指标的差异。应用单因素分析和多元回归模型,建立预后模型,运用ROC曲线下面积比较本研究的模型与现有的重型肝炎预后模型预测能力。然后在回顾性的中心验证预后模型的预测效能。结果：前瞻性中心平均年龄为40.58(14-69)肝硬化比例为27.16%,男性比例为88.89%,而回顾性中心平均年龄为43.3(20-66)肝硬化比例为27.9%,男性比例为90.7%。随访截止时间为2009年12月,平均随访时间为19.5(0-30)。总的生存率为34.68%,其中前瞻性中心的生存率为35.03%而回顾性的中心生存率为32.58%。分析发现生存组和死亡组中年龄、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、纤维蛋白原、总胆红素、直接胆红素、血清γ谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、氯、肌酐、MELD评分、肝硬化、脾大、自发性腹膜炎、腹水、肝性脑病、肝肾综合症均有统计学差异(P<0.05)。而在肝硬化组和非肝硬化组中年龄、感染周数、凝血酶原时间、国际化标准比值、凝血酶原活动度、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆固醇、肌酐、尿酸、HBV-DNA.MELD评分、死亡率上均有统计学差异(P<0.05),多因素回归分析构建预后模型P=eX／1+eX,X=(4.542+0.671*国际化标准比值+0.003*总胆红素mmol／L+0.034*肌酐mmol／L-0.025*氯mmol／L+0.445*肝硬化),在ROC曲线下面积比较,本研究模型ROC面积较MELD评分系统,Dhiman模型,Sun模型及西安标准曲线下面积显著性大于(P<0.05)，依次为(0.80,CI95%0.75-0.86),MELD(0.73,CI95%0.67-0.8),Sun(0.71,CI 95%0.64-0.7791,Dhiman模型(0.66,CI 95%0.61-0.71),西安标准(0.58,CI95%0.528-0.65)。重复在回顾性的中心进行验证发现本研究的模型ROC曲线下面积0.93大于MELD 0.87.结论：本研究模型在乙型重型肝炎预后预测上优于MELD等预后模型,乙型重型肝炎并发症不能作为预后模型,由于并发症因其发生率较低且出现较晚。肝硬化乙型重型肝炎用于预后模型构建是可行的。