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目的： 动脉粥样硬化是一种慢性免疫炎症性疾病伴随血脂异常。我们之前的研究提示SIRT1能通过LXR/NF-κB信号通路防治动脉粥样硬化。最近很多的研究集中在mTOR信号与心血管疾病的关系上。本研究旨在探究mTOR信号与SIRT1-LXR-CCR7/NF-κB信号在动脉粥样硬化的关系。 方法： U937细胞培养于含10％胎牛血清的RPMI1640中，佛波酯作用24h诱导成巨噬细胞后，随机分成5组：对照组，高脂组，高脂+高胆固醇组，高脂+高胆固醇+LPA组，高脂+高胆固醇+LPA+Rapa组。油红O染色观察细胞中脂质的积累情况；MTT法测细胞活力；实时定量PCR法与Western blot法分别检测mTOR，pS6K，SIRT1，LXRα，CCR7，NF-κB，TNF-α的表达；免疫荧光法检测NF-κB的核转位现象。 结果： 1.为了诱导泡沫细胞形成，U937细胞与佛波酯共培养24小时分化为巨噬细胞，随后在高脂高胆固醇的环境中再培养24小时，形成泡沫细胞。油红O染色提示泡沫细胞中积累了大量的脂滴。同时，Western blot结果提示p-mTOR及其下游p-pS6K的蛋白表达增加。 2.油红O染色结果提示，在高脂高胆固醇+溶血磷脂酸（LPA）模拟致动脉粥样硬化的环境下，细胞中的脂滴进一步积累；实时定量PCR和Western blot结果表明，SIRT1,LXRαand CCR7的表达下调，而NF-κB及其下游因子TNF-α的表达上调。 3.在泡沫细胞形成和抑制其移出的过程中，作为mTOR抑制剂中的一种，雷帕霉素在100nM的浓度下作用12小时显著抑制mTOR和pS6K的表达活性。同时观察到SIRT1，LXRα，CCR7的表达上调，相反，NF-κB和TNF-α的表达下调。 4.免疫荧光分析提示，泡沫细胞胞核内的NF-κB蛋白表达多于核外，提示泡沫细胞形成中NF-κB被激活，然而，在100nM Rapa作用下胞核内NF-κB蛋白表达减少，提示NF-κB表达被抑制。 结论： 上述结果提示mTOR信号可能通过抑制SIRT1-LXR-CCR7通路和增强NF-κB通路促进泡沫细胞形成，并抑制泡沫细胞消退，从而促进动脉粥样硬化斑块消退。