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目的检测不同级别宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia , CIN )中P16、Ki67的表达及人乳头瘤病毒( Human Papillomavirus,HPV)感染情况,探讨P16、Ki67的表达在鉴别诊断高低级别CIN中的作用及意义,探讨CIN病变中P16、Ki67的表达与HPV感染的关系。方法(1)应用免疫组化法对261例石蜡包埋的人宫颈不同级别CIN病变组织及30例正常宫颈上皮组织进行P16、Ki67的检测;(2)采用第二代杂交捕获法(Hybrid CaptureⅡ,HCⅡ)检测261例宫颈细胞学送检标本HPV-DNA的表达。结果(1)免疫组化:正常宫颈上皮P16、Ki67染色均为阴性,而在CIN中,其阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐增加,CIN1与CIN2、CIN2与CIN3及CIN1与CIN3之间比较有统计学意义且与CIN分级呈正相关(P<0.001),低级别CIN(CIN1)与高级别CIN(CIN2与CIN3)之间比较有统计学意义且与CIN分级呈正相关(P<0.001)。同时二者阳性表达均见分层现象,在CIN1中大部分阳性细胞局限于宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中累及上皮下2/3,而CIN3则多超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性。相关性分析示P16、Ki67在不同级别CIN中表达呈正相关(R=0.941,p<0.01)。(2)HCⅡ检测结果:CIN1、CIN2及CIN3患者高危型人乳头瘤病毒(High-risk Human Papillomavirus,hrHPV)阳性率分别为51.4%(54/105)、73.8%(62/84)和98.6%(71/72),随CIN级别的升高,HPV-DNA的阳性率逐渐增加。且不同级别CIN间及高低级别CIN间高危型HPV-DNA表达均有统计学差异(p<0.001)。在187例HPV-DNA阳性病例中,P16蛋白阳性表达率89.3%,Ki67阳性表达率为89.8%,且随着宫颈各组病变HPV-DNA检出率的逐渐升高,P16及Ki67的阳性表达亦逐渐升高。在HPV感染与P16、Ki67蛋白表达的相关性方面,经统计学分析P16、Ki67表达与HPV感染显著正相关(R=0.905,p<0.001和R=0.941,p<0.001)。结论(1)P16、Ki67的协同表达可以作为异常宫颈上皮的标志物,用于CIN的早期诊断。(2)P16、Ki67在CIN中的表达随病变的进展逐渐增强,在高低级别CIN病变中的鉴别诊断方面有统计学意义,将有助于提高医生之间对于CIN诊断的一致性;为临床的早期治疗提供可靠的依据,从而降低宫颈癌的发病率和死亡率。(3)随着HPV感染阳性率的增加,宫颈病变的程度逐渐加重,宫颈HPV感染程度可以反映宫颈病变的严重程度,为CIN的治疗提供了方向。(4)P16及Ki67表达与hrHPV感染呈明显的正相关。