棕榈酸影响肌肉素基因的表达及其机制的初步研究

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a53479051
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肌肉素是肌肉组织分泌的生物活性因子,它的主要功能是抑制肌肉细胞葡萄糖的摄取及糖原的合成。肌肉素在肥胖病和糖尿病患者骨骼肌中显著升高,研究表明肌肉素基因的高表达可能与患者体内糖脂代谢紊乱相关,但目前尚未有明确报道,本论文的研究内容为棕榈酸影响成肌细胞肌肉素基因的表达及其调控机制。本文通过Real-time PCR及Western Blot等技术检测了饱和脂肪酸作用于小鼠成肌细胞后,肌肉素基因的表达及内质网应激基因的相关变化,发现棕榈酸会导致成肌细胞出现断裂、凋亡等现象,此外,棕榈酸具有促进成肌细胞肌肉素基因表达升高的作用,同时棕榈酸导致成肌细胞内质网应激反应增强。为了进一步探究肌肉素基因表达与内质网应激间的关系,本研究选择将内质网应激诱导剂衣霉素添加到成肌细胞中,结果显示随衣霉素浓度增加,肌肉素基因的表达随着成肌细胞内质网应激反应的增强而升高;另外,本研究通过添加内质网应激抑制剂4-苯基丁酸缓解由衣霉素及棕榈酸导致的成肌细胞内质网应激反应后,发现肌肉素基因随着内质网应激反应的缓解其表达显著降低,说明内质网应激反应影响成肌细胞肌肉素基因的表达。最后通过RNAi技术干涉内质网应激反应其中一条通路PERK,发现内质网应激PERK通路被抑制后,棕榈酸诱导肌肉素基因表达升高的作用明显降低,说明内质网应激PERK通路参与调控肌肉素基因的表达。本研究表明脂肪酸促进肌肉素基因的表达是通过内质网应激调控的,探究肌肉素基因表达调控的机制可为肥胖及糖尿病等代谢紊乱疾病的研究提供新的思路。
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