前言 在中国和西方国家胰腺癌是恶性肿瘤最常见的致死原因之一。胰腺癌的发生率在过去40余年里呈上升趋势，在我国占恶性肿瘤致死原因的第四位。尽管外科治疗已经取得明显的进步，但大多数胰腺癌病人在确诊时已为进展期，而且缺乏有效的治疗，这种病人预后极差。虽然胰腺癌分子生物学研究方面已取得一定的进展，但综合治疗效果仍不能令人满意。多年来，5-Fu一直作为治疗胰腺癌的基本药物，最近吉西他滨(gemeitabine)也体现其潜力并在发达国家广泛地应用，而胰腺癌对其联合治疗的反应率也不超过20％。该病较差的预后使人们正在努力寻求新的治疗方法并对其评价，维甲类化合物和维生素D衍生物等分化因子已经成为研究的新热点。 维甲类化合物和维生素D衍生物抗肿瘤作用的研究表明，其生长抑制、细胞分化和/或凋亡的作用在许多类型细胞可以被诱导。由于大多数用于临床治疗恶性肿瘤的维甲类化合物的治疗效果具有可复性，要求病人必须接受长期治疗，但维甲酸的毒副作用往往使病人不能耐受。另外维甲酸抵抗在恶性肿瘤的治疗中也被证实。如何联合应用维甲类化合物和维生素D衍生物，达到既增加疗效又减少各自副作用的目的已引起较大的关注。最近研究表明，维甲酸和维生素D衍生物联合应用对骨髓瘤细胞、白血病细胞和乳腺癌细胞生长抑制的诱导可以起到相加或协同作用，但对胰腺癌的研究报道较少，其作用机制也有待进一步探讨。 目的 本研究观察Ro40-8757联合EB1089对人胰腺癌细胞株JF-305协同的生长抑制作用，探索两者联合使用治疗胰腺癌的可能性，为减少Ⅲ期临床用药的毒性反应和抑制维甲酸抵抗提供理论和实验依据。实验材料与方法 1.材料 1.1施加药物: Ro40一8757由Roche公司生产。用二甲基亚矾(DMSO)配成浓度为lx10一’m0FL的溶液，一70℃保存，使用时用培养液稀释到要求浓度。 EB1089为C阮stinaM甲rk Hansen，M.Se.药业公司产品。一20℃避光保存，应用时用二甲基亚矾(DMSO)和RPMI 1640稀释至相应浓度。 1.2细胞株: 人胰腺癌细胞株JF一305由中国医科大学肿瘤研究所提供。在 100%湿度、5%CO:、37℃条件下培养于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养液中，单层传代培养。 2.方法 利用M竹法，检测R砰0一757、EB1089以及R叭0一757联合EB1089对人胰腺癌细胞株JF一05的生长抑制率，进行统计学分析，观察R麟O名757和EB1089对JF一305的生长抑制作用以及两者联合用药的协同作用。实验结果 1 .EBIO89对人胰腺癌细胞株JF一305有明显的生长抑制作用，作用强度随药物浓度的提高而增加，呈现剂量依赖方式。72小时最大抑制率达49 .67%。 2.Ro40一8757对人胰腺癌细胞株JF一305有明显的生长抑制作用，72小时最大抑制率达56.n%。 3.联合应用Ro40一757.和EB1089在24小时、48小时、72小时对JF-305细胞有明显增强的生长抑制作用，生长抑制率联合用药组高于单纯用药组，有统计学意义。联合用药72小时的最大抑制率达70.63%。抑制率随作用时间延长而增强，呈时间一效应一依赖性抑制。结论 R诩名757和EB1089对人胰腺癌细胞株JF一305均有明显的生长抑制作用。 联合应用R麟O一8757和EB1089对人胰腺癌细胞株JF一05可以产生协同的生长抑制作用。Ro40名757联合EB1089有可能成为维甲类化合物和维生素D衍生物联合治疗胰腺癌的理想组合。