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马红球菌(Rhodococcus equi,R.equi)不仅是马红球菌病的重要病原,其导致马驹高死亡率,使马场招受重大经济损失,已严重制约马业发展。而且其可感染人,是公共卫生隐患。目前,马红球菌感染的流行机制和致病机理尚未明了,且无有效的预防手段。纯血马驹作为研究动物人工感染的研究,存在成本高、个体差异大且不符合动物福利等缺点。而目前有效的动物感染模型仍然缺乏。因此,本研究通过R.equi感染方式、剂量的摸索建立小鼠模型,初步探究R.equi感染致病机理及机体抗感染免疫反应机理,以夯实我国马红球菌病基础研究,为我国马红球菌病防治提供理论支撑。本研究以气管注射(IT)和尾中静脉注射(IV)高、中、低剂量(10~6、10~7、10~8CFU/mL)的R.equi感染SPF级BALB/c小鼠,通过小鼠临床症状、解剖病变及肺、肝、脾组织病理学及细菌量的变化,建立小鼠感染模型。同时,通过致病与非致病性R.equi感染小鼠肺泡灌洗液(BAL)细胞Jagged 1、Delta 4、Arginase 1、iNOS的mRNA表达量的变化,以及淋巴结细胞炎性因子TNF-α、IFN-γ、IL-10、IL-4的mRNA表达量的比较,探究R.equi致病及机体抗感染机理。研究发现:首先,致病性R.equi经IT感染可引起小鼠病变及病理组织学变化,其肺脏细菌复制量明显高于IV感染小鼠,表明IT感染模型成功建立且其优于传统IV感染小鼠模型,最佳剂量介于10~6至10~7CFU/mL之间,有待于进一步摸索。其次,致病性R.equi在小鼠肺及脾脏的复制能力要强于非致病性R.equi,且其致病性随剂量升高而增加,高剂量感染小鼠病理组织学病变程度明显。最后,与感染非致病性R.equi相比,小鼠感染致病性R.equi无法将其有效清除。其可能原因是:感染小鼠小鼠肺脏BAL细胞iNOS及Delta 4无法高表达,从而无法刺激机体Th1细胞免疫反应清除R.equi;感染高剂量致病性R.equi促进机体BAL细胞高表达Jagged 1,激活淋巴结细胞IL-10的高表达,从而抑制Th1细胞免疫,从而无法有效清除R.equi。综上所述,本实验首次成功建立了R.equi的IT感染小鼠模型,并发现致病性R.equi感染小鼠无法有效清除R.equi可能与其无法有效激机体Th1细胞免疫反应有关,为日后深入研究R.equi提供理论基础和技术支撑。由于实验小鼠数量及个体差异等原因,需扩大样本量进一步研究证实。