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目的：观测兔油酸型急性肺损伤时氧化应激、细胞因子、细胞黏附分子、细胞凋亡及肺组织超微结构的变化，探讨盐酸氨溴索注射液(沐舒坦)抗急性肺损伤作用及其机制。
方法：采用耳缘静脉注射复制兔油酸型急性肺损伤模型。健康日本大耳白兔24只，雌雄不拘，随机分为3组，每组8只：正常对照组(normalcontrolgroup，NC组)，急性肺损伤组(acutelunginjurygroup，ALⅠ组)，沐舒坦治疗组(ambroxol+acutelunginjurygroup，AMB组)。动物模型制备成功后，各组在注入沐舒坦(mucosolvan，AMB)或生理盐水(以下简称给药)前和给药后6小时抽取血液标本检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、E-选择素、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量；给药后6小时处死动物并留取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆标本检测IL-1β、TNF-α、E-选择素和ICAM-1含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、黄嘌呤氧化酶(XO)活力和丙二醛(MDA)含量。检测肺组织匀浆caspase-3活力、肺组织原位凋亡细胞及P-选择素表达变化。检测肺组织湿干比(W/D)，光镜观察肺组织病理改变，电镜观察肺组织超微结构的改变。
结果：
1.肺组织大体标本观察，NC组肺外观正常；ALⅠ组肺外观呈暗红色，可见肺包膜下广泛充血水肿，弹性降低，表面有弥漫的出血点、灶性实变及梗死；AMB组肺外观颜色不均匀，呈现部分的充血、水肿，表面有散在的出血斑点，弹性轻度降低。光镜观察，NC组肺组织结构正常；ALⅠ组可见肺间质明显水肿，组织疏松，毛细血管扩张、充血明显，肺泡间隔炎性细胞浸润；AMB组肺组织病理变化明显减轻。电镜观察，NC组Ⅱ肺泡上皮细胞(ATⅡ细胞)超微结构正常；ALⅠ组ATⅡ细胞明显水肿，板层小体数目增加，多数板层小体排空现象明显，形成空泡，微绒毛脱落。AMB组ATⅡ细胞轻度水肿，板层小体运动到细胞的一侧进行胞外分泌；板层小体排空及微绒毛脱落现象明显减少。
2.AMB组肺W/D显著低于ALⅠ组(P＜0.01)，但显著高于NC组(P＜0.05)。
3.AMB组BALF中GSH-Px和SOD活力显著高于ALⅠ组及NC组(P＜0.01)，XO活力和MDA含量显著低于ALⅠ组和NC组(P＜0.01)。AMB组肺组织匀浆GSH-Px活力显著高于NC组和ALⅠ组(P＜0.01)；SOD活力显著高于ALⅠ组(P＜0.05)，但低于NC组(P＜0.01)；XO活力显著低于ALⅠ组(P＜0.05)，与NC组无显著性差异(P＞0.05)；MDA含量显著低于ALⅠ组(P＜0.01)，但高于NC组(P＜0.01)。
4.AMB组和NC组给药后6小时血清IL-1β含量与给药前比较无统计学显著性差异(P＞0.05)，而TNF-α含量显著高于给药前(P＜0.001)；ALⅠ组给药后6小时血清IL-1β和TNF-α含量均显著高于给药前(P＜0.001)。给药前三组血清IL-1β含量比较无统计学显著性差异(P＞0.05)，而AMB组和ALⅠ组的TNF-α含量均显著高于NC组(P＜0.05)；给药后6小时AMB组血清IL-1β和TNF-α含量均显著低于ALⅠ组(P＜0.01)，与NC组比较，血清TNF-α含量显著高于NC组(P＜0.01)，IL-1β含量无统计学显著性差异(P＞0.05)。
5.AMB组BALF和肺组织匀浆中IL-1β和TNF-α含量均显著低于ALⅠ组(P＜0.01)，但均高于NC组(P＜0.01)。
6.AMB组和NC组给药后6小时血清ICAM-1含量与给药前比较无统计学显著性差异(P＞0.05)，而E-选择素含量显著高于给药前(P＜0.001)；ALⅠ组给药后6小时血清E-选择素和ICAM-1含量均显著高于给药前(P＜0.001)。给药前三组血清ICAM-1含量比较无统计学显著性差异(P＞0.05)，而AMB组和ALⅠ组的E-选择素含量均显著高于NC组(P＜0.01)；给药后6小时AMB组血清E-选择素和ICAM-1含量均显著低于ALⅠ组(P＜0.01)，与NC组比较，血清E-选择素含量显著高于NC组(P＜0.01)，而ICAM-1含量无统计学显著性差异(P＞0.05)。
7.AMB组BALF和肺组织匀浆中E-选择素和ICAM-1含量均显著低于ALⅠ组(P＜0.01)，但均高于NC组(P＜0.01)。
8.三组兔肺组织P-选择素免疫组化染色强度比较有显著差异(P＜0.05)，但阳性率级别比较无统计学显著性差异(P＞0.05)。AMB组P-选择素免疫组化染色多为淡黄色或棕黄色，ALⅠ组则棕黄色居多，而NC组多为淡黄色。
9.AMB组肺组织匀浆caspase-3活力显著低于ALⅠ组(P＜0.05)。AMB组凋亡指数显著低于ALⅠ组(P＜0.01)，但显著高于NC组(P＜0.01)。
结论：
1.沐舒坦能降低油酸型急性肺损伤兔肺湿干比，减轻肺组织炎症严重程度，降低Ⅱ型肺泡上皮细胞超微结构的损害，改善Ⅱ型肺泡上皮细胞功能，有较好的抗急性肺损伤的作用。
2.沐舒坦可通过纠正氧化/抗氧化失衡，减轻氧化应激，而对急性肺损伤有治疗作用。
3.沐舒坦能抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-1β等的释放，而减轻急性肺损伤时肺组织炎症反应。
4.沐舒坦通过抑制ALI肺组织E-选择素、P-选择素及ICAM-1等细胞黏附分子的表达，部分阻止PMN与内皮细胞的粘附，进而阻止PMN的跨膜运动和其在肺内的聚集，从而发挥抗急性肺损伤的作用。
5.沐舒坦能抑制caspase-3的活化，减少肺组织细胞凋亡，而减轻肺组织损伤。