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目的:间日疟是一项全球性的健康问题,中国规划在2020年实现疟疾消除。但间日疟的治疗和根治对于这一目标的实现是一项挑战。目前,在一些地区发现间日疟原虫对氯喹产生抗药性,且氯喹加伯喹治疗间日疟复发率高。磷酸氯喹加伯喹八日疗法是我国治疗间日疟的一线治疗方案。本研究的目的探索临床治疗中,氯喹加伯喹八日疗法治疗间日疟失败的危险因素,包括氯喹清除疟原虫无性体缓慢和伯喹根治间日疟失败的影响因素,为进一步提高间日疟根治率提供理论依据和技术支撑。方法:在云南腾冲县和盈江县疾控中心设立临床试验研究点,对于来诊的发热病人进行体温测量和显微镜镜检,镜检为单一感染间日疟患者纳入研究。符合筛选条件的病人进行登记年龄、性别、镜检计数疟原虫密度,并进行血常规和生化检查。在足够了解信息之后,纳入研究的病人按照公斤体重范围给予氯喹药量,每日一次,持续三天,伯喹按年龄给予不同药量持续八天,追踪随访365天,血液疟原虫清除以前每8小时一次测量病人体温并采血,制备滤纸血膜及血涂片,并显微镜镜检,连续两次血检疟原虫阴性后,于7、14、21和28天各随访一次,制备滤纸血膜及血涂片;28天后每月随访一次直到1年,每次随访记录体温、采血并询问有无再次发热,以确定有无再次发病,并且显微镜镜检血涂片鉴定有无间日疟感染。对随访中发现间日疟阳性者,采用进行PCR实验,区别复发和新感染,以及确定疟原虫虫种。用SPSS软件进行数据的录入和分析。用秩和检验和spearman非参数检验分析氯喹治疗间日疟的原虫转阴时间与各个因素的相关关系,通过P值和相关系数R来分析其中的相关关系。用二分类logistics回归分析分析氯喹疗效缓慢及伯喹根治失败相关因素,通过相关系数R和P值分析其中的相关性。结果:完成28天随访的间日疟病例共计185例,其中男性病人163例,女性病例25例。年龄多为16-45岁这一范围内的青壮年阶段。平均疟原虫转阴时间36.18[95%可信区间(CI):34.31-38.06]小时,秩和检验和spearman非参数检验分析结果显示初始原虫密度与转阴时间相关系数R_s=0.333,P<0.05;二分类logistics回归分析分析结果为相关系数R=1.000,P=0.016,均具有统计学意义。完成1年随访病例共175例,1年内复发者40例,根治者135例,根治率为77.1%(95%CI:76.9%-77.3%),秩和检验和spearman非参数检验分析结果显示初始原虫密度Rs=0.348,原虫转阴时间Rs=0.448,P值均<0.05,差异具有统计学意义;二分类logistics回归分析结果为R=1.110,P<0.001,差异具有统计学意义。此外,治愈病例的伯喹平均公斤体重用药剂量为3.123(95%CI:3.0323-3.2137)mg/kg,复发病例的平均公斤体重用药剂量为2.8864(95%CI:2.7780-2.9948)mg/kg,两者之比为1:0.811;二分类logistics回归分析分析结果为R=0.189(95%CI:0.061-0.586),P=0.04,差异具有统计学意义。结论:两种统计学分析方法结果均显示初始原虫密度与疟原虫转阴时间显著相关,说明疟原虫初始密度影响氯喹对疟原虫无性体的清除效果;而间日疟根治率与初始原虫密度,原虫转阴时间和伯喹公斤体重用药剂量均密切相关,说明疟原虫初始密度和伯喹公斤体重用药剂量影响间日疟的根治效果。