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临床上罹患急性心肌梗死的患者具有很高的风险出现各种并发症,抑郁是常见的一种。一方面,心梗后患者,其抑郁性疾病的发病率要远高于普通人群；而另一方面,抑郁症状也增加了患者患心血管疾病的风险。这两种情况的共存导致患者预后不良。近年来,急性冠脉事件后合并情绪抑郁,尤其是所谓心梗后抑郁被认为是冠心病预后的独立危险因素,这一临床现状日渐引起心血管临床医生的重视。现代医学建立于解剖基础之上的心的功能虽不能与中医的五脏之心等同,但心梗后抑郁障碍的发生使人们认识到心脑在病理上存在一定联系。中医认为神志活动的产生,是由心而外达于脑,由脑而发露于外,心与脑之间具有密切的关联性。迄今为止,急性心肌梗死与抑郁之间的相互作用机制仍无定论。而炎症反应已被证实与两者都有关系,但心肌梗死后抑郁的发生机制是否与之相关尚不明确。因此,我们通过从实验室收集的数据来研究炎症反应在急性心肌梗死后抑郁中所起的作用机制。研究目的：观察心梗大鼠神经行为学的变化,检测心梗大鼠循环血中及大脑边缘系统海马区前炎症因子的含量,研究心梗后大鼠神经行为学变化与大脑边缘系统前炎症细胞因子的表达情况的相关性,确定心梗后大鼠的抑郁症状能否被前炎症细胞因子合成抑制剂已酮可可碱(PTX)所改善,从而揭示急性心肌梗死后抑郁发生的潜在机制。研究意义：从心梗后抑郁的发生机制中揭示心脑与情志之间的关系,为中医心主神明的理论提供生物学依据,并为临床治疗心梗后抑郁提供新的作用靶点。研究方法：1.动物分组及处理：100只健康成年雄性Wi ster大鼠,体重180-200g,适应环境3天后进行行为学评分,选取得分相近的大鼠,进行随机分组。(1)模型组：结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支；(2)PTX组：同模型组处理,术后连续7天给予0.2ml/100gPTX；(3)假手术组：同模型组处理,但不结扎。2.观察指标2.1心电图：观察各组大鼠心电图的变化。2.2行为学实验：蔗糖水消耗试验,于术前、术后7天进行测定；旷场试验、强迫游泳实验、水迷宫实验于术后14天进行测定。2.3心脏病理切片HE染色,镜下观察心肌组织的病理变化。2.4检测各组大鼠循环血中及大脑边缘系统海马区前炎症细胞因子TNF-α、IL-β、IL-6的浓度。研究结果：1.心电图：假手术组心电图术前术后改变不明显。而模型组大鼠的心电图显示造模后标准II导联ST段弓背向上抬高并持续30 min以上。2.行为学实验：2.1蔗糖水消耗实验：与假手术组相比,模型组大鼠的糖水消耗百分比显著减少(P<0.05)；与模型组相比,PTX组大鼠的糖水消耗百分比显著增加(P<0.05)。2.2旷场试验：与假手术组相比,模型组大鼠的活动总路程、总时间、直立次数、直立时间、爬壁次数均显著减少(P<0.05)；与模型组相比,PTX组的活动总路程、总时间、直立次数、直立时间、爬壁次数均显著增多(P<0.05)。2.3强迫游泳实验：与假手术组相比,模型组大鼠的不动状态时间显著增多(P<0.05)；与模型组相比,PTX组的不动状态时间则显著减少(P<0.05)。2.4水迷宫实验： 实验前三天各组大鼠的逃避潜伏期无明显差异(P>0.05)。实验第四天,与假手术组相比,模型组大鼠的逃避潜伏期显著增多(P>0.05)；与模型组相比,PTX组的逃避潜伏期显著减少(P>0.05)。撤去平台后,与假手术组相比,模型组的原平台跨越次数、目标象限停留时间显著减少(P<0.05)；与模型组相比,PTX组的原平台跨越次数、目标象限停留时间显著增多(P<0.05)。3.心脏病理切片HE染色结果：假手术组大鼠的心肌纤维排列比较整齐、无心肌细胞坏死现象且细胞间隙正常。而模型组大鼠的心肌纤维则排列杂乱、可见肌丝断裂、心肌细胞呈现核固缩、核碎裂、核溶解等征象,大量炎性细胞浸润,并可见肉芽组织增生。PTX组病理变化较模型组轻。4.各组大鼠循环血中前炎症细胞因子TNF-α、IL-β、IL-6的含量比较：与假手术组相比,模型组循环血中TNF-α、IL-β的浓度显著增高(P<0.05),IL-6的浓度有所增高但无明显差异(P>0.05)；与模型组相比,PTX组循环血中TNF-α、IL-β的浓度则显著降低(P<0.05),IL-6的浓度有所降低但无明显差异(P>0.05)。5.各组大鼠大脑海马区前炎症细胞因子TNF-α、IL-β、IL-6的含量比较：与假手术组相比,模型组海马区TNF-α、IL-β的浓度显著增高(P<0.05),IL-6的浓度有所增高但无明显差异(P>0.05)；与模型组相比,PTX组海马区循环血中TNF-α、IL-β的浓度则显著降低(P<0.05),IL-6的浓度有所降低但无明显差异(P>0.05)。研究结论：1.急性心肌梗死后大鼠出现类似人类抑郁症状的神经行为学变化：快感缺乏、心境低落、兴趣缺乏、运动及探索能力低下。2.急性心肌梗死后大鼠循环血中及海马区炎症因子的显著增高提示中枢神经炎症反应的发生。3.使用前炎症细胞因子阻断剂-PTX后,心梗大鼠的神经炎症反应得到明显抑制,其抑郁症状也得到明显改善。4.心梗后抑郁发生的炎症反应机制为中医心主神明的理论提供了生物学基础。