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目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是Ⅰ类致癌因子,是胃癌发生的重要始发因素。癌基因的激活和抑癌基因的失活在肿瘤的发生、发展中起重要作用。癌基因cyclinE作为细胞周期正调控因子,是细胞进入S期的关键性调节基因,而抑癌基因p27kip1作为细胞周期的负调控因子,是一种多功能(cyclin dependent kinase inhibitor CDKI)CDKI,通过各种方式参与细胞周期调控,主要通过与cyclinE/CDK2复合物结合而抑制其活性,阻止细胞通过G1/S期转换“关卡”作用,阻止进入S期,使细胞停滞于G1期,如二者失调将导致细胞增殖和恶变。本实验旨在研究p27kip1、cyclinE在Hp阳性和Hp阴性不同病理组织类型胃癌中的表达,观察p27kip1、cyclinE两者之间的关系,Hp对p27kip1、cyclinE的表达有无影响。 方法:应用免疫组化SP法分别检测p27kip1、cyclinE在59例胃癌中表达情况,以分析胃癌不同病理组织学分型的p27kip1、cyclinE表达差异,采用一分钟快速尿素酶实验法和改良Giemsa染色法检测Hp感染,胃癌病理组织学分型应用HE染色法。 结果: 1.p27kip1、cyclinE在正常组织、胃癌组织中的表达情况:在19例正常胃黏膜组织有3例p27kip1表达阴性,阳性表达率84.22%;59例胃癌组织中有28例胃癌p27kip1表达阳性,阳性率47.46%。二者比较有显著性差异(X2=7.89 p<0.05)。cyclinE在正常组织中,仅2例表达阳性,在59例胃癌组织中33例cyclinE表达阳性,阳性率为55.93%,二者比较差异有显著性(X2=11.97 p<0.05)。 2.不同病理组织类型胃癌中p27kip1、cyclinE的表达情况:19例胃高中分化腺癌中14例p27kip1阳性表达,阳性率68.42%;24例胃低分化腺癌中9例p27kip1阳性表达,阳性率37.5%;16例胃黏液癌中5例p27kip1阳性表达,阳性率31.25%。胃高中分化腺癌p27kip1阳性表达明显高于胃低分化腺癌和胃黏液癌,与二者比较有明显差异(分别为X2=5.58 p<0.05;X2=6.30 p<0.05);而胃低分化腺癌与胃黏液癌之间p27k’p’阳性表达无显著性差异(x,=o.16p>0.05)。 胃勃液癌、胃低分化腺癌、胃高中分化腺癌中cyclinE阳性表达分别为11例、16例、6例;eyelinE阳性表达率分别为65.75%、66.67%、31.550,0,胃勃液癌和胃低分化腺癌阳性表达明显高于胃高中分化腺癌,二者与之比较有差异显著性(分别为X,=4.8p<0.05;X,=5.23p<0.05);胃勃液癌阳性表达略高于胃低分化腺癌,两者之间无显著差异性(X,二0.02p>0 .05)。 3.p27k,p,、eyeli吐蛋白表达的相关性:在59例胃癌中,p27k‘p’阴性者的eyeli吐阳性表达显著高于p27k,p’阳性者(p<0.05),二者呈负相关(二一0.82)。 4.Hp对胃癌中p27k,p,、eyelinE表达的影响:在Hp阳性和Hp阴性胃癌中P27kinl表达阳性率分别为48.15%、46.88%,二者之间无显著差异性(X,二 0.10p>0.05)在Hp阳性和Hp阴性胃癌中eyelinE表达阳性率分别为51.58%、59.35%,二者无显著差异性(X,=0.34P>0.05)。 结论:通过对Hp阳性和Hp阴性不同病理组织类型胃癌中pZ户p,、cyolinE表达及胃癌中p27xi”’表达和cyolinE表达之间的关系研究发现: 1.胃癌组织中p27kfol表达下降、cycl证表达升高,提示二者与胃癌发生相关。 2.随着病理分化程度降低p27k,p,表达降低,eyelinE表达升高,提示p27‘’p’、cyohnE可能与胃癌的生物学行为有关。 3.正常组织中p27tip,、cyclinE二者保持动态平衡,胃癌组织中p27kiP’表达下降、cychnE表达升高,呈负相关,二者平衡失调可能促进胃癌的发生。 4.Hp感染阳性组p27k,p’、eyelinE表达与Hp感染阴性组p27k’p’、eyelinE表达无明显差别,提示Hp致胃癌发生机制复杂,胃癌的发生是多因素、多因子、多阶段作用的结果。 这为胃癌基因治疗提供一定理论基础,对估计胃癌的恶性程度及预后可能有帮助。对于不同病理组织类型胃癌中HP与P2户Pl、cyclinE的关系,本实验只是初步探讨,有待于进一步的深入研究。