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表没食子儿茶素没食子酸酯(以下简称EGCG),是绿茶中茶多酚主要的活性成分。绿茶是一种在世界范围内尤其是亚洲国家广泛流行的饮料,绿茶所具有的诸多保健作用使其颇受欢迎。EGCG更是作为绿茶的提取物的主要活性组分而被广泛关注。众多研究表明,EGCG主要具有抗氧化,抗癌以及抗炎,消除炎症反应的功效。并且,EGCG能够透过血脑屏障,还能通过抑制AMPA诱导的胞内钙升高发挥神经保护功能。
EGCG在较低浓度的时候发挥着重要的对机体的保护作用。但是,在对EGCG所进行的基因和遗传毒性的实验中,高浓度的EGCG表现出了一些对母代的毒性,能够减少子代的出生率且伴随着少量子代死亡的现象。另外,在高剂量时EGCG会增加纯化后的血浆淋巴细胞DNA的断裂几率。
在神经系统方面,有研究关注到EGCG能引起豚鼠小肠肠肌间神经元的去极化反应;EGCG还能通过降低前庭对侧核的兴奋性来降低前庭外侧核神经元的兴奋性。另外,EGCG能以浓度依赖的方式抑制rKv1.5通道电流。这些研究提示去关注EGCG除了保护作用之外的其它特性。
本论文主要对神经系统中的海马神经元电压门控型钠通道的电特性进行了研究。电压门控型钠通道在海马甚至是整个中枢神经系统神经元动作电位产生和维持中扮演重要的角色。钠通道的动力学以及电压依赖特性是由钠通道的β受体调控的。在以往的理论中,多数脂溶性的药物都以电压门控的钠通道作为药物靶点进行治疗,故而EGCG作用于神经系统也有可能通过钠通道或者影响到钠通道。
本文采用全细胞膜片钳技术研究了EGCG对原代培养大鼠海马神经元的作用。实验中发现,0.1μMEGCG对钠电流没有影响,而400μM以及更高浓度的EGCG可以完全阻断钠电流,并且EGCG对钠电流的影响在0.1-400μM浓度范围内呈现浓度依赖性。实验结果进一步表明100μMEGCG能够:(1)降低钠通道的激活阈值和电流峰值电压,使钠通道的激活曲线向超极化的方向移动;(2)增大钠电流的尾电流;(3)导致钠通道的稳态失活曲线左移;(4)减少钠通道从失活恢复的数目;(5)以电压依赖的方式延迟了钠通道的激活;(6)延长了钠通道快速失活的时间;(7)加速了钠电流的使用疲劳。结果提示EGCG影响电压门控型钠通道的电生理特性可能是EGCG损伤神经系统功能的机制之一。本研究也为EGCG用于治疗由神经元过多兴奋引起的神经系统疾病(如癫痫等)的可能性提供理论依据。